Влияние статинов на активность матриксных металлопротеаз, хитотриозидазы и концентрацию цистатина С в сыворотке крови у пациентов различных групп риска развития ишемической болезни сердца и у больных

• Автор: Черканова, Марина Станиславовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 134 с. : 19 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о развитии атеросклеротических бляшек .

1.2. Применение статинов современный метод стабилизации атеросклеротических бляшек у пациентов с ИБС после коронарного шунтирования
1.3. Биохимическая характеристика и способы оценки степени активности атеросклеротического процесса у пациентов с ИБС.

1.3.1. Хитогриозидаза человека показатель активности макрофагов

1.3.2. Матриксные металл опротеазы, их участие в ремоделировании сосудистой стенки при атеросклерозе.
1.3.3. Роль эндогенного ингибитора цистеиновых иротеиназ цистатина С при атеросклерозе.

1.3.4. СРБя предиктор развития сосудистых осложнений у пациентов с

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Лечебные воздействия в отношении пациентов.

2.2. Характеристика клинических групп.
2.3. Лабораторные животные
2.4.Эксперимснтальныс модели
2.5. Препаративные процедуры
2.6. Методы исследования.
2.6.1. Определение активности хитотриозидазы
2.6.2. Определение общей активности матриксных металлонротеаз.
2.6.3. Определение активности аланинаминотрансфсразьт.
2.6.4. Определение активности аспарагинаминотрансферазы.
.5.0иределсние концентрации Среактивного белка
2.6.6. Определение концентрации цистатина С.
2.6.7. Определение концентрации общего холестерина.
2.6.8. Определение концентрации триглицеридов
2.6.9.0пределение концентрации креатинина
2.6Опрсдслсние концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности
2.6 Определение содержания белка.
2.6 Расчет содержания холестерина липопротеинов низкой плотности в
сыворотке крови
2.7. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА П. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Активность матриксных металлопротеаз, хитотриозидазы и концентрация цистатина С в сыворотке крови пациентов с различным риском развития ИБС при лечении симвастатином
3.2. Влияние симвастатина на активность матриксных металлопротеаз, хитотриозидазы и концентрацию цистатина С в сыворотке крови пациентов с ИБС после коронарного шунтирования.
3.2.1. Изменения показателей липидного обмена в сыворотке крови пациентов с ИБС после коронарного шунтирования и при приеме симвастатина.
3.2.2. Изменения концентрации Среактивного белка в сыворотке крови пациентов с ИБС после коронарного шунтирования и при приеме симвастатина.
3.2.3. Изменения активности хитотриозидазы в сыворотке крови пациентов с ИБС после коронарного шунтирования и при приеме симвастатина.
3.2.4. Изменения общей активности матриксных металлопротеаз в сыворотке крови пациентов с ИБС после коронарного шунтирования и при приеме симвастатина.
3.2.5. Изменения концентрации цистатина С в сыворотке крови пациентов с ИБС после коронарного шунтирования и при приеме симвастатина.
3.2.6. Корреляционные взаимосвязи, выявленные у пациентов после коронарного шунтирования при приеме симвастатина
3.3. Влияние аторвастатина на изменения активности хитотриозидазы и
матриксных металлонротеаз в сыворотке крови мышей при
эксп сримснтал ьно й гипер липопротс и нем и и.
3.3.1. Изменения активности хитотриозидазы и матриксных металлопротеаз в сыворотке крови мышей при введении аторвастатина на фоне
воспроизведения модели умеренной липемии.
3.3.2. Изменения активности хитотриозидазы и матриксных металлопротеаз в сыворотке крови мышей при введении аторвастатина на фоне
воспроизведения модели выраженной липемии
3.3.3. Активность хитотриозидазы и матриксных металлопротеаз в гомогенате печени мышей при введении аторвастатина на фоне
экспериментальной гинерлипопротеинемии.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Показано, что лечение симваетатином приводило к снижению активности матриксных металлопротеаз и не влияло на концентрацию цистатина С в сыворотке крови у пациентов с ИБС и в группе высокого риска ИБС, а также сопровождалось повышением активности хитотриозидазы у пациентов iiiiii высокого риска. При лечении симваетатином в группе высокого риска и у пациентов с ИБС через 1 год после коронарного шунтирования выявлена обратная корреляционная взаимосвязь между активностью хитотриозидазы и концентрацией СРБ. На модели экспериментальной гииерлииоиротеинемии установлена взаимосвязь выраженности гиполипидемического эффекта статинов с изменениями активности матриксных металлопротеаз в сыворотке крови. ММЛ в сыворотке крови при оценке противовоспалительного эффекта статинов. В послеоперационном периоде после i общая активность ММЛ может использоваться в качестве одного из показателей активности воспаления. Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Российской конференции Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения, Новосибирск, представлены на IV симиозгтуме Химия нротсолитичсских ферментов, Москва, , , i, I, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано научных работ, в том числе 4 статьи в рекомендуемых ВАК журналах. Общая активность матриксных металлопротеаз, активность хитотриозидазы и концентрация цистатина С в сыворотке крови зависят от степени риска развития ИБС. В соответствии с нарастанием выраженности повышения активности матриксных мсталлопротеаз, хитотриозидазы и концентрации цистатина С, хруппы обследуемых располагались в следующем порядке группа низкого риска развития ИБС, группа высокого риска развития ИБС, группа больных ИБС до коронарного шунтирования. У пациентов с высоким риском развития ИБС лечение спмвастатином приводило к снижению в сыворотке крови общей активности матриксных мсталлопротеаз, концентрации СРБ и повышению активности хитотриозидазы. Обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь активности матриксных мсталлопротеаз и концентрации СРБ г0,2 и обратная корреляционная взаимосвязь активности хитотриозидазы и концентрации СРБ г0,3. Эффект лечения симвастатином больных ИБС связан с длительностью терапии. Максимальное снижение активности матриксных металлопротеаз и концентрации СРБ в сыворотке крови отмечено через 1 месяц лечения. В отдаленные сроки после коронарного шунтирования через 1 год отмечено увеличение активности матриксных металлопротеаз, концентрации СРБ и показателей липиднохо обмена концентрации общего ХС, ХС ЛНП и ТГ в сыворотке крови. При этом скорость прироста активности матриксных мсталлопротеаз и концентрации СРБ была менее значимой в группе больных, получавших симвастатии по сравнению с группой пациентов без лечения симвастатином. Повышение активности хитотриозидазы в сыворотке крови мышей I при введении аторвастатина не зависит от степени выраженности экспериментальной гиперлииоиротеинемии изменения общей активности матриксных мсталлопротеаз при введении аторвастатина зависит от степени выраженности экспериментальной гиперлипоиротеинемии. Автор выражает искреннюю признательность своему научному руководителю д. Короленко Т. А. за методическую помощь, поддержку и консультации всему коллективу лаборатории клеточной биохимии и физиологии Института физиологии СО РАМН, в особенности к. Пауль Г. А. и Савченко Н. Г. за творческую поддержку и интерес к работе. Особую благодарность хочется выразить заведующему кардиохирургическим отделением ГБУЗ НСО НОККД, д. Браввс ИЛО. ГБУЗ НСО НОККД Герасимовой Т. П., а также в. Института цитологии и генетики СО РАН, к. Каледину В. И. за интерес к работе и критические замечания. ГЛАВА I. Полагают, что в основе атеросклеротического процесса лежит последовательное взаимодействие ряда этиопатогенетических факторов, в конечном итоге приводящее к формированию атеросклеротических бляшек Никитин Ю. П. и соавт. Рис. Общая схема атерогенеза Никитин Ю. П. и соавт. Современное представление о стадиях формирования атеросклеротического очага атеросклеротической бляшки сформулировал ЕС. РгасЬаЛ .