Влияние пропофола и кетамина на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии

• Автор: Мустаев, Олег Зинурович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПЕРОКСИДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА.

1.1. Современные представления о механизме пероксидации липидов

1.2. Система антиоксидантной защиты организма

1.2.1. Ферментативный компонент системы антиоксидантной

защиты клетки

1.2.2. Неферментативный компонент системы антиоксидантной

защиты клетки

1.3. Фракционный и жирнокислотный состав липидов биомембран

в физиологических условиях.

1.4. Состояние процессов свободнорадикалъного окисления в патогенезе критических состояний организма
1.4.1. Состояние системы ПОЛАОЗ при некоторых патологиях
1.4.2. Особенности липидпероксидации у больных при хирургических вмешательствах.
1.5. Анализ эффективности использования антиоксидантов в терапии некоторых патологических состояний.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Объем проведенных исследований
2.2. Методы определения показателей ПОЛ и АОЗ
2.2.1. Выделение липидов мембран эритроцитов, тромбоцитов
и плазмы крови.
2.2.2. Кинетический метод исследования параметров радикальной и антиоксидантной активности липидов.
2.2.3. Определение содержания первичных продуктов ГЛ.
2.2.4. Определение концентрации общих липидов
2.2.5. Определение содержания фракций фосфолипидов и
холестерина в липидах крови
2.3. Методы исследования показателей антиоксидантной
системы эритроцитов
2.3.1. Определение активности супероксиддисмутазы
2.3.2. Определение активности каталазы.
2.3.3. Определение содержания атокоферола.
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ КОМБИНАЦИИ АНЕСТЕТИКОВ НА ПРОЦЕСС ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ НА ЭТАПАХ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ
3.1. Исследование процесса пероксидации липидов
эритроцитарных мембран.
3.1.1. Особенности воздействия анестезии с проиофолом на уровень липидпероксидации
3.1.2. Влияние анестезии с кетамином на процесс липидпероксидации
3.2. Исследование процесса пероксидации липидов мембран тромбоцитов под влиянием анестезии с пропофолом или кетамином
3.3. Влияние анестезии с пропофолом или кетамином на уровень пероксидации липидов плазмы крови
Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРА ВЛИЯНИЯ КОМБИНАЦИИ АНЕСТЕТИКОВ НА МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ И ХОЛЕСТЕРИНА КРОВИ НА ЭТАПАХ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ.
4.1. Метаболические эффекты анестезии с пропофолом на динамику липолиза мембранных и плазматических липидов крови.
4.2. Характер влияния анестезии с кетамином на динамику липолиза мембранных и плазматических липидов крови
Глава 5. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТЮЙ ЗАЩИТЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ КОМПОНЕНТОВ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ
5.1. Исследование характера влияния анестезии с пропофолом на активность СОД, каталазы и атокоферола на этапах операции
5.2. Особенности влияния анестезии с кетамином на активность СОД, каталазы и атокоферола на этапах операции.
Глава 6. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ аТОКОФЕРОЛА У БОЛЬНЫХ ПРИ ХОЛИЦИСТЭКТОМИИ
6.1. Влияние атокоферола на процесс пероксидации и метаболизм мембранных и плазматических липидов крови в условиях анестезии с пропофолом.
6.2. Воздействие атокоферола на процесс пероксидации и метаболизм мембранных и плазматических липидов крови в условиях анестезии с кетамином.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Практические рекомендации.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Третья группа АКМ наиболее представительная и включает как радикальные, так и нерадикальные соединения кислорода ,4,0, 3. Одним из основных видов АКМ, генерируемых в различных участках клетки, является супероксидный радикаланион, образующийся в результате одноэлектронной реакции восстановления кислорода в присутствии ферментов оксигеназ ксантиноксидаза, митохондриальная цитохромСоксидаза, микросомальные монооксигеназы и др Среди неферментативных путей образования супероксидного радикалааниона необходимо отметить аутоокисление гидрохинонов, лейкофлавинов, катехоламинов, тиолов, тетрагидроптеринов, ферридоксина 3, 8, 1. СРО и цитотоксичен 4. Взаимодействие пероксида водорода с супероксидным радикаломанионом или другими восстановителями, например, аскорбат, глутатион, цистеин, приводит к возникновению одного из активных клеточных инициаторов СРОрадикала гидроксила НО 8, 8. Считается, что цитотоксичность АКМ крови проявляется в основном к эритроцитам, что ведет к увеличению содержания метгемоглобина, инициации процесса ПОЛ, а гемоглобин служит медиатором образования гидроксильных радикалов , , 5. Активные формы кислорода способны реагировать с субстратами любой природы белками, нуклеиновыми кислотами, углеводами и, прежде всего, полиненасыщенными жирными кислотами фосфолипидов биомембран , , 2. Однако следует отметить, что отношение к АКМ в последнее десятилетие изменилось и они стали рассматриваться не только как цитотоксические деструктивные молекулы, но и как регуляторные соединения 0, 5. В частности, АКМ отводится ведущая роль в индукции апоптоза 1, 0, в регуляции тонуса сосудов, микроциркуляции и коагуляции 7, 2. Общеизвестно, что окисление липидов биомембран протекает по законам радикальноцепных процессов с вырожденным разветвлением. Имеются многочисленные варианты изложения теории цепных процессов применительно к биологическому окислению , , 6. Предлагаемый вариант отличается большим вниманием к вопросам механизма кинетики реакций пероксидного окисления липидов и к составу продуктов окисления. Пероксидация липидов это сложный, зависящий от многих факторов, процесс, который представляют собой ряд цепных реакций, включающих зарождение, продолжение, разветвление и обрыв цепей окисления ,4,9. Зарождение цепей окисления Зарождение цепей с образованием первичных радикалов Я может быть вызвано как атакой АКМ, так и под действием экзогенных физических ультрафиолет, радиация и др. На скорость инициирования процесса окисления имеют существенное влияние жирнокислотного состава ЖКС фосфолипидов, структурированность липидного бислоя, накопление металлсодержащих комплексов переменной валентности , 3, а также инактивации ферментных и неферментных антиоксидантных систем , , 8. Способ инициирования не влияет на характер кинетики процесса и отражается только на общей скорости окисления, длительности периода индукции. Продолжение цепей окисления В аэробных условиях алкильный радикал взаимодействует с растворенным с среде молекулярным кислородом, в результате чего образуется пероксидный радикал 1Ю2, который в свою очередь атакует молекулы липидов с образованием гидропероксида ЯООН и нового радикала И. Скорость продолжения цепи окисления существенно зависит от степени ненасыщенное жирных кислот фосфолипидов ФЛ. Однозначно доказано, что линолеаты окисляются в раз быстрее, чем олеаты, и примерно в 2 раза медленнее, чем линоленаты. ЖК состав ФЛ определяег большую устойчивость к окислению ФХ и СФМ, по сравнению с другими фракциями ФЛ, имеющих в составе больше ненасыщенных ЖК компонентов , , например, фосфатидилэтаноламина ФЭА. При активации процесса окисления липидов мембран изменяется соотношение содержания общего холестерина к сумме общих фосфолипидов ОХСОФЛ, за счет увеличения уровня холестерина. Такого рода взаимосвязь между скоростью окисления и изменением состава липидов рассматривается как физикохимическая система гомеостаза ПОЛ , . Вырожденное разветвление цепей окисления Первичными продуктами пероксидации липидов являются гидропероксиды. Г . Я
1.