Влияние алкогольной интоксикации на активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях эстрального цикла

• Автор: Сметанин, Владимир Анатольевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пенза
• Количество страниц: 162 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая роль нейропептидов и их обмен

1.2. Функционирование пептидэргических систем на разных стадиях астрального цикла.

1.2.1. Уровень нейропептидов на разных стадиях астрального

цикла.

1.2.2. Ферменты обмена нейропептидов на разных стадиях астрального цикла

1.3. Этанол и его влияние на пептидэргическис системы.

1.3.1. Влияние этанола на уровень нейропептидов в организме

1.3.2. Влияние этанола на активность ферментов обмена нейропептидов.

1.4. Карбоксипептидаза Н.

1.5. ФМСФингибируемая карбоксипептидаза
1.6. Карбоксипептидаза М
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Метод определения активности карбоксипептидазы И и карбоксипептидазы М.
2.2.2. Метод определения активности ФМСФингибирусмой карбоксипептидазы.
2.2.3. Статистическая обработка результатов исследования
2.3. Схема эксперимента.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ОСНОВНЫХ
КАРБОКСИПЕПТИДАЗ В ТКАНЯХ САМОК КРЫС НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЭСТРАЛЬНОГО ЦИКЛА
3.1.1. Изучение активности карбоксипептидазы Н в тканях самок крыс
на разных стадиях астрального цикла
а Распределение активности карбоксипептидазы Н в тканях
интактных самок крыс.
б Активность карбоксипептидазы Н при внутрибрюшинном введении физиологического раствора в тканях самок
в Исследование активности карбоксипептидазы Н при внутрибрюшинном введении этанола в тканях самок крыс.
3.1.2. Изучение активности ФМСФКП в тканях самок крыс на разных стадиях астрального цикла.
а Распределение активности ФМСФКП в тканях интактных
самок крыс.
б Активность ФМСФКП при внутрибрюшинном введении физиологического раствора в тканях самок.
в Исследование активности ФМСФКП при внутрибрюшинном введении этанола в тканях самок крыс.
3.1.3. Активность карбоксипептидазы М в тканях самок крыс на разных стадиях астрального цикла.
а Определение активности карбоксипептидазы М у интактных самок крыс.
б Активность карбоксипептидазы М при внутрибрюшинном
введении физиологического раствора в тканях самок
в Исследование активности карбоксипептидазы М при внутрибрюшинном введении этанола в тканях самок крыс
3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ОСНОВНЫХ КАРБОКСИПЕПТИДАЗ В ТКАНЯХ САМЦОВ КРЫС.,
3.2.1. Изучение активности карбоксипептидазы Н в тканях самцов крыс
а Распределение активности карбоксипептидазы Н в тканях
интактных самцов крыс
б Активность карбоксилептидазы Н при внутрибрюшинном введении физиологического раствора в тканях самцов.
в Исследование активности карбоксилептидазы И при внутрибрюшинном введении этанола в тканях самцов крыс
3.2.2. Изучение активности ФМСФКП в тканях самцов крыс
а Распределение активности ФМСФКП в тканях интактных самцов крыс
б Активность ФМСФКГ1 при внутрибрюшинном введении
физиологического раствора в тканях самцов
в Исследование активности ФМСФКГ1 при внутрибрюшинном введении этанола в тканях самцов крыс
3.2.3. Активность карбоксилептидазы М в тканях самцов крыс
а Определение активности карбоксипептидазы М у интактных самцов крыс.
б Активность карбоксипептидазы М при внутрибрюшинном введении физиологического раствора в тканях самцов
в Исследование активности карбоксипептидазы М при
внутрибрюшинном введении этанола в тканях самцов крыс
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


В регуляции полового цикла ключевую роль играют пептидные гормоны гипофиза и гипоталамуса ГРФ, ЛГ, ФСГ, пролактин , , , , , 5, а также многие нейропептиды, основные функции которых не связаны с половой системой энкефалины 2, эндорфины, ЛКТГ 4, вещество Р 4 и др. Установлено, что уровень многих нейропептидов изменяется в зависимости от стадии астрального цикла . Так у крыс в преоптической области гипоталамуса самая высокая концентрация люлиберина отмечается в диэструсе, самая низкая в аструсе, в ходе проэструса она имеет промежуточное значение. В медиобазальном гипоталамусе концентрация люлиберина возрастает от диэструса к проэструсу, затем содержание нейропептида уменьшается, происходит овуляция и наступает эструс . В плазме крови в течение цикла концентрация люлиберина изменяется незначительно. Существенные изменения прослеживаются только в проэструсе, когда концентрация люлиберина увеличивается почти в 1,5 раза. Концентрации ФСГ и Л Г в крови крыс на стадии диэструса остаются практически постоянными и только в проэструсе концентрации гормонов увеличиваются в несколько раз, а с началом эструса уменьшаются до исходной величины . Сходная динамика изменения содержания в плазме крови ФСГ и ЛГ прослеживается у свиней 5. В ходе эстрального цикла меняется уровень не только ГРФ и гонадотропных гормонов, но и содержание других нейропептидов, в том числе опиоидных. Так в перивентрикулярном и вентромедиальном ядрах гипоталамуса овец происходит существенное сокращение количества образующегося проэнкефалина в фолликулярную стадию и во время прсовуляторного выброса Л Г по сравнению с лютеальной стадией 3. РНК проэнкефалина относительно диэструса 6. По другим данным уровень мРНК проэнкефалина в медиобазальном гипоталамусе крыс значительно увеличивался в проэструсе, оставался высоким до первого дня диэструса и возвращался к исходному уровню во второй день диэструса. Эти изменения были специфичны для вентромедиальных и вентролатеральных ядер гипоталамуса, в то время как в дорсомедиальных и аркуатных ядрах гипоталамуса такие изменения не наблюдались 5. РНК ПОМК оставалась на одном уровне в ходе эстрального цикла и в яичниках, и в матке 4. В нейронах антеровентрикулярного и паравентрикулярного ядер преоптической области самый низкий уровень мРНК продинорфина наблюдается на стадии проэструса 6. Уровень нммунореактивного леуморфина в гипоталамусе и аденогипофизе крыс значительно выше в проэструсе, чем в эструсе и метаэструсс. Уровень иммунореактивного леуморфина не изменялся в гиппокампе и нейрогипофизе в ходе эстрального цикла 7. Во время эстрального цикла меняется не только уровень экспрессии самих опиоидных пептидов, но и их рецепторов 2, 9. Так плотность и характер распределения ррецепторов в медиальной прсоптической области гипоталамуса существенно изменялись в ходе эстрального цикла. Высокая концентрация рреиспторов наблюдалась в центральной части медиальной прсоптической области в метаэструсе и диэструсе. Обнаружено также, что в этой части мозга плотность и распределение ррецепторов зависят как от стадии эстрального цикла, так и от пола животного. Интересно отметить, что для крецепторов такой закономерности не обнаружено 2. Однако в работе 9 указывается на наличие изменений в ходе эстрального цикла и на отсутствие половых различий в распределении и плотности 3Н0ала,Элей5энкефалинсвязывающих 5рецепторов в мозге хомяков. Эти данные указывают, на то что, скорее всего эндогенные и экзогенные опиоидные пептиды оказывают свое влияние на репродуктивную функцию через р и крсцепторы, но не через 5рецспторы 9. Результаты многих работ указывают на то, что содержание эндогенных опиоидов и их рецепторов находится под влиянием стероидных половых гормонов 2, 3. РНК ПОМК в нейронах, иннервирующих эту часть мозга 3. В другой работе указывается, что увеличение количества ррецепторов в медиальной прсоптической области гипоталамуса крыс происходит только в случае совместного введения эстрадиола и прогестерона 2. У овариоэкгомированных мышей уменьшалась плотность ропиатных рецепторов в вентролатеральной преоптической области.