Взаимосвязь биохимических и иммунохимических процессов с синтезом трофобластического β-1 гликопротеина при физиологической и патологической беременности

• Автор: Богданович, Раиса Нурисламовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 244 с. : ил.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8 СВОЙСТВА И КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ТБГ,

ФАКТОРЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОТЕКАНИЕ ЭМБРИО И КАНЦЕРОГЕНЕЗА

1.1. Выделение ТБГ

1.2. Структура ТБГ и его физикохимические свойства

1.3. ТБГ подобные соединения

1.4. Аналоги ТБГ у животных

1.5. Синтез, локализация и биологические функции ТБГ

1.6. Роль ТБГ при физиологической беременности

1.7. Диагностическое значение ТБГ при невынашивании беременности

1.8. Функционирование системы гемостаза, антифосфолипидный синдром 1.9 Роль гормонов в процессе беременности их связь с ТБГ
1 Особенности ферментативной активности лейкоцитов у женщин с привычным невынашиванием
1 Влияние ТБГ на иммунную систему беременных женщин
1 Новое направление в лечении бесплодия экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Отбор и формирование групп
2.2. Методы исследования
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Микрометод ИФА ТБГ и использование его в клинической практике
3.2. Сравнительный анализ определения ТБГ и ХГ
3.3. Диагностическая ценность ТБГ при патологии трофобласта
3.4. ТБГ в программе экстракорпорального оплодотворения
3.5. Физиологическая роль ТБГ в системе гемостаза при беременности
3.6. Влияние аутоиммунных нарушений на показатели гемостаза и
уровень ТБГ
3.7. Взаимосвязь гормональной активности и уровня ТБГ при физиологической беременности
3.8. Динамика гормональной активности при патологии беременности
и их корреляционная связь с ТБГ
3.9. Изучение иммунологической значимости ТБГ
3 Влияние метаболических процессов на продукцию ТБГ
3 ТБГ как индикатор эффективности лечения
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
6. ЛИТЕРАТУРА
7. ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВР активированное время рекальцификации каолиновое время аГФДГ аглицерофосфатдсги дроге аза
АТШ антнтромбиновос время
АФП а фетопротеин
АФС аитифосфолипидный синдром
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
ВА волчаночный аитикоагулянт
ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДЭА дсгидроэпиандростерон
ИЛинтерлейкин
ИФА иммуноферментный анализ КС кстостероиды
КЛ кардиолипнн
ЛИС липонолисахарнды
ОКС окснкортнкостероиды
ОФА онкофетальные антигены ПИ цротромбиновый индекс
Г1Л плацентарный лактоген
ПЭ перенос эмбриона в полость матки
РФМК растворимые фибринмономерные комплексы
СДГ сукцинатдегидрогеназа
ТВ тромбиновое время
ТБГ трофобластичсскнй р1 гликопрогеин
ТБГтест определение уровня ТБГ
УНБ угроза невынашивания беременности
ФБ физиологическая беременность
ФЛ фосфолипиды
ФИО фактор некроза опухоли
ФПС фетоплацеитарная система
ФС фосфатидилсерин
ФХ фосфатндилхолин
ФЭ фосфатидилэтаноламии
ХГ хорионический гонадотропин
ЦИК циркулирующие комплексы
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭКО экстракорпоральное оплодотворение яйцеклетки
СО маркеры лимфоцитов
СвЬ специфический лектнн из мидии СгепотуИт гауапш 1 иммуноглобулины.
ВВЕДЕНИЕ


Синтез ТБГ i vi клетками трофобластичсского и иного происхождения может быть связан с процессами клеточной дифференцировки. Об этом могут свидетельствовать результаты изучения секреции ТБГ в процессе дифференцировки i vi клеток цитотрофобласта в синцитиотрофобласт . Химические агенты, такие, как бутират натрия и ретииосвая кислота способны вызывать днфференцировочные изменения в клетках i vi. Они могут индуцировать биосинтез ТБГ в клетках, где этот процесс ранее не наблюдался, или стимулировать биосинтез и секрецию ТБГ в клеточных системах с определенным уровнем продукции омкофетального антигена ii . Клетки амниотической жидкости и моноциты крови ii . ТБГ именно при культивировании i vi, i viv либо не синтезируют этот плацентарный белок, либо синтезируют его в малых количествах. Этот феномен также может быть связан с неиндуцированной дифференцировкой i vi. Мтерминальная область всех известных, полипептидов семейства ТБГ содержит трипсптид. ТБГ участвовать в процессах межклеточного узнавания и контролировать процессы адгезии, развития и дифференцировки . Наличие пептида объективно допускает присутствие специфических рецепторов к секреторному ТБГ на клетках мишенях биологического действия ТБГ. Имеются сведения Поснсеева, , что ТБГ участвует в транспорте железа. Показано . ТБГ связывает бега эстрадиол и кортизол. Кривоносов С. К. с соавт. Кривоносов и др. ТБГ взаимодействует с циклонентапергндрофенантреновыми производными холестерином, тестостероном, прогестероном, эстрадиолом, эстроном и некоторыми их синтетическими аналогами синестролом, диэтилстильбестролом. Было установлено, что наиболее высокой аффинностью характеризовалось взаимодействие ТБГ с эстрогенами. Однако биологическая роль установленного феномена осталась неясной. Есть предположение . ТБГ может участвовать в углеводном процессе, однако отмеченные ранее . ТБГ в крови после введения глюкозы и инсулина очень незначительны. Предполагаемое Павленко, строение . ТБГ позволяет объяснить его быстрое исчезновение из крови беременных женщин, так как достаточно одного разрыва, гтобы часть молекулы ТБГ с эпитопами, присущими только ей, превратилась в большие агрегаты и в значительной степени утратила свою активность. Рядом авторов . Гуляискнй и др. ТБГ. Обработка лимфоцитов очищенными препаратами ТБГ подавляет пролиферативный ответ сенсибилизированных лимфоцитов в смешанной культуре Татарипов и др. Это указывает не только на супрессорное действие ТБГ, по и на наличие у него сродства к клеточным рецепторам на поверхности лимфоцитов. Сотникова и др. Показано Гудима и др. ТБГ на пролиферативную активность клеточных линий различного происхождения. В низких концентрациях ТБГ способен резко усиливать спонтанную пролиферацию клеток , угнетать их Кон Л зависимую пролиферацию, ингибировать активность натуральных киллеров и незначительно снижать экспрессию поверхностного антигена Тлимфоцитоп Эффект зависит от количества клетокмишеней и продолжительности их культивирования в присутствии ТБГ. Обусловленная ТБГ иммуносупрессия, вероятно, может реализовываться через макрофагальное звено, что было показано в опытах i vi. Мышинный рекомбинантный при добавлении к мышиным перитонеальным макрофагам вызывал экспрессию интерлейкина I. Исследователи считают . ТБГ стимулировать продукцию I, является важным механизмом поддержания беременности. Это мнение подтверждается данными, полученными у женщин с привычным невынашиванием . ТБГ и связанная с ним продукция I достоверно снижены по сравнению с соответствующими показателями при физиологическом развитии беременности. ТБГ, воздействуя на макрофаги, может принимать активное участие в перестройке иммунной системы. Биологическая роль ТБГ в развитии злокачественного процесса подробно не изучена. Однако отмечено, что женщины, у которых при раке молочной железы иммунногистохимическим методом в ткани опухоли не обнаруживается ТБГ, имеет лучший прогноз, но сравнению с теми женщинами, у которых он был найден. Было показано, что концентрация ТБГ в низкодифференцнрованных карциномах выше, чем в высокодиффереицнроваиных Калашников и др.