Взаимосвязь молекулярных механизмов клеточной гибели, опосредованной рецепторами семейства TNF-Rs

• Автор: Белецкий, Игорь Петрович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 148 с. : ил

Содержание
Введение.

1.1. Семейства рецепторов и лигандов.

1.2. Передача сигналов, опосредованная I.

1.2.1. Передача сигналов, опосредованная комплексом 1 2.

1.2.2. Передача сигналов, опосредованная комплексом I .

1.2.3. Передача сигналов, опосредованная комплексом I I.

1.3. Передача сигналов, опосредованная II.

1.3.1. II и активация кВ и .

1.3.2. II и активация апонгоза.

1.4. Передача сигналов, опосредованная антигеном.

1.4.1. Передача сигналов, опосредованная комплексом .
1.4.2. Передача сигналов, опосредованная комплексом XX.
1.4.3. Взаимодействия с белками, отличными от I и XX.
1.5. Растворимые рецепторы семейства .
1.6. Обратная сигнализация, опосредованная лигандами семейства.
1.7. Заключение.
2.1. Материалы и методы
2.2. Результаты и обсуждение
2.2.1. Взаимоотношения I и II в запуске
зависимой гибели клеток
2.2.1.1. Активация может приводить к гибели клеток
2.2.1.2. может запускать гибель клеток независимо от
2.2.1.3. Влияние на рКопосредованный аноптоз
2.2.2. Взаимосвязь и зависимых путей реализации клеточной гибели
2.2.2.1. и лиганд активируют одинаковые этапы передачи питотоксического сигнала
2.2.2.2. Взаимосвязь между и зависимыми цитотоксическимп путями осуществляется на ранних этапах передачи сигнала
2.2.2.3. Развитию и зависимон клеточной гибели препятствуют одни и те же защитные белки
2.2.3. Взаимодействие аитигена и лиганда в индукции клеточных реакций
2.2.3.1. Роль в регуляции экспрессии антигсна на клеточной мембране
2.2.3.2. Обратная сигнализация в системе лиганд
2.2.3.3. антиген и лиганд активируют различные пути передачи питотоксического сигнала
Заключение
Выводы
Список сокращений
Список литературы


Для большинства членов этого семейства кроме трансмембранных форм известны растворимые формы рецепторов. Растворимые молекулы образуются в результате отщепления экстраклеточной части мембраносвязанных рецепторов I, II. , , или атьтернативного сплайсинга, приводящего к элиминации трансмембранного участка , 41ВВ. ii . . Взаимосвязь мембраносвязанных и растворимых форм редепторов будет рассмотрена ниже см. Лиганды, узнаваемые рецепторами семейства, образуют семейство лигандов , , , , 3, 4, X , 41, 3 , 2 I, , I I76, I IIV, I, , VI, . В отличие от соответствующих рецепторов лиганды этого семейства являются белками II типа, содержащими экстраклеточную Сконцевую, трансмембранную и короткую внутриклеточную концевую области. Семейственность лигандов обусловлена их похожей структурой, состоящей из антипараллельных Считается, что все активные лиганды существуют в форме гомотримеров, индуцируя таким образом олигомеризацию соответствующих рецепторов . . Единственными известными на сегодня лигандами, способными образовывать гетеротримеры, являются и . 2, ЬТаг i . Лиганды этого семейства синтезируются как мембраносвязанные белки, однако для большинства из них показано существование и растворимых форм, представленных экстраклеточными областями молекул. Фактор роста нервов КОР, взаимодействующий с ЫОР1, структурно отличается от других ТОТлигандов, и поэтому не включен в данное семейство. . . Функциональная активность растворимых и трансмембранных лигандов может различаться на несколько порядков . . Наиболее вероятной причиной этого является разная аффинность двух форм лиганда к лигандсвязывающсму домену соответствующего рецептора, обусловленная, повидимому, их различными структурными свойствами. Кроме того, при анализе эффектов межклеточных взаимодействий лигандов и их рецепторов нельзя исключить возможное влияние на клеткумишень других лигандрецепторных систем, не контролируемых в эксперименте. Взаимодействие лигандов и рецепторов этих семейств может вызывать различные клеточные ответы в зависимости от типа клеток, их метаболического состояния и окружения. Возможные варианты лигаидрецеиторных пар и некоторые примеры клеточных реакций, активируемых связыванием рецепторов семейства и их лигандов, приведены в таблице 1. Обращают на себя внимание, вопервых, большое количество рецепторов и лигандов, входящих в эти семейства, при этом их тканеспецифичность довольно условна и вовторых, кроссреактивность различных рецепторов и лигандов узнавание одним рецептором разных лигандов и связывание одного лиганда с несколькими рецепторами. Таблица I. Рецептор Наличие домена смерти Лиганд Клеточный ответ на активацию рецептора . I i0 Гибель Пролиферация Дифференцировка i i . . . x . II 0 Гибель Пролиферация Диффсрснцировка . У. I 3 ,2, и I Гибель Дифферснцировка i . I Гибель Пролиферация I . i . I . Гибель Дифференцировал Пролиферация . , , ii . Диффереицировка Пролиферация . . . Дифференцировал Пролиферация . . . i . Гибель Дифференцировал Пролиферация . ii . . i . i . Дифференцировка Пролиферация . Пролиферация . .