Пероксидное окисление липидов, антиоксидантная система и оксид азота при токсическом повреждении печени

• Автор: Близнецова, Галина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 194 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Процессы пероксидного окисления липидов и система антиоксидантной защиты в норме и при патологии
1.2. Роль перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в патогенезе токсического повреждения печени.

1.3. Оксид азота и его роль при токсическом повреждении печени

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Экспериментальное ССиндуцированное токсическое повреждение печени

2.2.2. Методы биохимических исследований

2.2.2.1. Определение активностей индикаторных ферментов печени и

некоторых других биохимических показателей
2.2 Определение продуктов пероксидного окисления липидов
2.2.2.3. Определение НАДФНзависимого и аскорбатзависимого ПОЛ в печени
2.2.2.4. Определение степени окислительной модификации белков
плазмы крови
2.2.2.5. Определение активности супероксиддисмутазы в крови.
2.2.2.6. Определение активности каталазы в крови
2.2.2.1. Определение активности глутатионпероксидазы в крови
2.2.2.8. Определение активности глутатионредуктазы в крови
. Определение содержания в крови небелковых БНгрупп
2.2.2 Определение субклеточной локализации генерации супероксиданиона в печени.
2.2.2 Определение стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови.
2.2.2 Определение 5нитрозотиолов в плазме крови
2.2.2 Выделение субклеточных фракций из гомогената печени крыс
2.2.2 Определение активности индикаторных ферментов субклеточных фракций.
2.2.2 Статистическая обработка данных.
з РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Пероксидная модификация липидов, белков и состояние антиоксидантной системы при токсическом повреждении печени
3.1.1. Влияние ССЦинтоксикации на функциональное состояние печени и общее состояние животных
3.1.2. Субклеточная генерация супероксиданиона при токсическом повреждении печени тетрахлорметаном.
3.1.3. Пероксидное окисление липидов и белков, состояние антиоксидантной системы у животных при токсическом повреждении печени тетрахлорметаном.
3.1.3.1. Пероксидное окисление липидов при токсическом повреждении печени тетрахлорметаном.
3.1.3.2. Окислительная модификация белков плазмы крови крыс при токсическом повреждении печени.
3.1.3.3. Влияние токсического повреждения печени на некоторые показатели системы антиоксидантной защиты организма.
3.1.3.4. Пероксидное окисления липидов, состояние антиоксидантной
системы печени при е токсическом повреждении тетрахлорметаном
3.2. Влияние токсического повреждения печени на систему
0 Ьаргинин
3.2.1. Разработка спектрофотометрического метода определения
стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови
3.2.2. Продукция 0 при токсическом повреждении печени
3.2.3. Влияние токсического повреждения печени на уровень нитрозотиолов в плазме крови.
3.3. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние АОС, образование 0 и нитрозотиолов
3.3.1. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние АОС, образование и нитрозотиолов у здоровых животных.
3.3.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидного окисления липидов и белков, состояние АОС и образование 0 и нитрозотиолов при токсическом повреждении печени
3.4. Изучение геиатопротекторных свойств амарантовою масла и его влияния на интенсивность процессов пероксидации липидов и белков, состояние
АОС, образование оксида азота и нитрозотиолов.
4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Помимо этого Н2 вызывает деградацию гемовых белков, что, в частности приводит высвобождению ионов железа из гемоглобина и миогемоглобина Якутова Э. Ш. с соавт. Это в свою очередь усиливает цитотоксическое действие самой перекиси, которое возрастает в И ООО раз , . Перекись водорода является источником возникновения гидроксильного радикала. Гидроксильный радикал ОН является наиболее реакционным из АФК, с его образованием связывается цитотоксическое и мутагенное действие АКМ в условиях окислительного стресса. ОНрадикал может разрывать любую СН или СС связь V , . Образование ОНрадикала показано в реакциях окисления арахидоновоп кислоты К. Сидорик Е. П. с соавт. X., i , , убихиноном П. Однако основным источником ОНрадикалов в большинстве биолотческих систем служит реакция Фентона с участием металлов переменной валентности 2, Со2, 2, V2, Сг4 Владимиров Ю. А. с соавт. Однако эти доводы некоторыми авторами опровергаются Осипов Л. Н. с соавт. Кроме того, супероксиданион способен вступить во взаимодействие с перекисью водорода реакция ГабераВайса, что также приводит к образованию самого активного из инициаторов СРО гидроксильного радикала продукта трехэлектронного восстановления кислорода Воскресенский О. Н., Левицкий Л. П., Прайср У. Н2 ОН ОН о2 Гидроксильные радикалы вызывают повреждение ДНК, фибронектина, альбумина, других молекул и клеточных структур Vi М. С.М. С.С. ГЛ Сидорик Е. П. с соавт. Считается, что цитотоксическое действие кислородных радикалов более чем на обусловлено ОНраднкалами, при этом в клетках выделяют два критических объекта повреждения нуклеиновые кислоты и мембранные белки I , i . Кроме того, в фагоцитах под действием миелопероксидазы из перекиси водорода могут образовываться синглетный кислород и гипохлорная кислота НОС1, которая также является чрезвычайно токсическим соединением, превращающимся в дальнейшем в различные хлорамины 1 за счет взаимодействия с таурином и раминокислотами В. Физиологический смысл образования всех вышеперечисленных соединений состоит в том, что ЛФК являются составной частью неспецифичсской защитной системы организма против различных патогенов, микроорганизмов, опухолевых клеток. Зенков с соавт. Система реакций ПОЛ, протекающих на мембранных структурах в присутствии ионов железа, включает в себя не менее 9 частных реакций, 4 из которых могут лимитировать скорость процесса Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., . На первой стадии процесса гидроксильный радикал выбивает протон из СНггруппы, располагающейся между СНСН радикалами жирных кислот. Этот процесс является лимитирующим звеном всей цепной реакции и от его скорости зависит скорость процесса в целом Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., Храпова Н. Г., . Обладая высокой реакционной способностью, первичные продукты пероксидного окисления липидов оказывают повреждающее действие на различные биомолекулы, в первую очередь, на белки. Повреждающее влияние липидных перекисей и свободных радикалов на белковую молекулу реализуется за счет взаимодействия с , 2 и СНз группами белков, что часто приводит к инактивации действия многих ферментов Губский Ю. И. с соавт. Липидные перекиси легко вызывают полимеризацию ферментов, они увеличивают скорость потребления кислорода и оказывают разобщающее действие на окислительное фосфорилированис в митохондриях. Первичные продукты ПОЛ оказывают свое разрушительное действие не только на узловые ферменты гликолиза, цикла трикарбоновых кислот в дыхательной цепи, но также и на основное макроэргическое соединение организма АТФ Каган В. Е. с соавт. В. . Перекиси липидов являются сравнительно неустойчивыми веществами и легко подвергаются гомолитичсскому распаду, особенно в присутствии катализаторов ионов металлов переменной валентности, с образованием более устойчивых вторичных промежуточных продуктов ПОЛ. К ним относятся такие кислородсодержащие соединения, как спирты, альдегиды и диальдегиды, лактоны, эпоксиды и т. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., . В биологических системах эти продукты находятся обычно в достаточно высоких стационарных концентрациях и принимают участие в различных биохимических процессах.