Биохимические механизмы повреждения головного мозга плода и новорожденного, развивавшегося в условиях нарушения маточно-плацентарного кровообращения, и их коррекция (экспериментальное исследование).

• Автор: Томилова, Ирина Константиновна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 203 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ МЕТАБОЛИЗМА НЕРВНОЙ 1КАНИ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Особенности созревания нервной системы и углеводного обмена в норме и при нарушении маточноплацентарного кровообращения.

1.2. Метаболизм глутамата в центральной нервной системе в норме

и при гипоксии.

1.3. Свободнорадикальные процессы в головном мозге плода

и новорожденного.

1.3.1. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система зашиты в ЦНС в норме и при нарушении маточноплацентарного кровообращения.

1.3.2. Участие оксида азота II в репродуктивной функции

и метаболизме головного мозга в норме и при гипоксии

1.4. Макро и микроэлементный статус головного мозга плода
и новорожденного в норме и при гипоксии
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Методика воспроизведения экспериментальной модели нарушения маточноплацентарного кровообращения.
2.2. Морфологические методы исследования структурных изменений гиппокампа в головном мозге плодов и новорожденных крысят в условиях пренатальной гипоксии.
2.3. Биохимические методы исследования.
2.3.1. Методы выделения митохондриальной
и цитоплазматической фракции ткани головного мозга
для анализа активности ферментов
2.3.2. Методы радиоактивной индикации.
2.3.3. Методы определения показателей углеводного обмена .
2.3.4. Методы определения показателей обмена глутамата
2.3.5. Методы оценки интенсивности перекисного окисления липидов
2.3.6. Методы изучения обмена оксида азота
2.3.7. Методы исследования элементного статуса в головном
мозге новорожденных крысят, развивавшихся при недостаточности маточноплацентарного кровообращения и применении МагнеВ6.
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ УГЛЕВОДНОГО И ЭНЕРГЕ ТИЧЕСКОГО ОБМЕНА В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПЛОДА, РАЗВИВАВШЕГОСЯ В УСЛОВИЯХ НАРУШЕННОГО МАТОЧНОПЛАЦЕНТАРНОГО
КРОВООБРАЩЕНИЯ.
Глава 4.ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПЛОДОВ И НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫСЯТ, РАЗВИВАВШИХСЯ ПРИ НАРУШЕНИИ МАТОЧНОПЛАЦЕНТАРНОГО
КРОВООБРА1 ЦЕНИЛ.
Глава 5. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО ПРИ IШДОСТАТОЧНОСТИ
МАТОЧНОПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.
5.1. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в головном мозге плода и новорожденного, развивавшегося в условиях нарушенного
маточноплацентарного кровообращения
5.2. Показатели обмена оксида азота II в головном мозге плода и новорожденного, развивавшегося в условиях недостаточности маточноплацентарного кровообращения.
5.3. Влияние экзогенного оксида азота на процессы перекисного окисления липидов и показатели антиоксидантной системы
в головном мозге крысят, развивавшихся в условиях нарушения маточноплацентарного кровообращения.
Глава 6. ИЗМЕНЕНИЯ ЭЛЕМЕНТНОГО И БИОХИМИЧЕСКОГО СТАТУСА ГОЛОВНОГО МОЗГА НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫСЯТ, РАЗВИВАВШИХСЯ В УСЛОВИЯХ НАРУШЕНИЯ МАТОЧНОПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА МАГНЕВ6.
6.1. Изменения элементного статуса в головном мозге новорожденных крысят, развивавшихся при недостаточности маточноплацентарного кровообращения и применении МагнеВ6.
6.2. Морфологические и биохимические изменения в головном мозге плодов и новорожденных крысят, развивавшихся
в условиях пренатальной гипоксии и применения препарата
МагнеВ6.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Изоферментный спектр другого фермента гликолиза лактатдегидрогеназы, варьирует в зависимости от гестационного возраста плода. Высокая активность на ранних стадиях внутриутробного развития ЛДГ5, процент которой выше, чем в мозге взрослых особей, понижается с возрастом, а ЛДГ 2 повышается, и к рождению обе фракции ЛДГ практически одинаковы. Соотношение ЛДГ,ЛДГ5 у плода человека составляет около единицы, в то время как у взрослого доходит до четырех. Способность существовать анаэробно утрачивается мозгом через недели после рождения 6. Подобные изменения в изоферментном спектре ЛДГ объясняются, повидимому, тем, что в наиболее благоприятных условиях находится печень плода с хорошо оксигенированной кровью насыщение кислородом около . Фетальный мозг в значительно меньшей степени снабжается кровью плотность капилляров коры равна 0 на один квадратный миллиметр 0 у взрослых, а насыщение кислородом коронарных артерий, питающих мозг от взрослых показателей 1. По поводу продукции и утилизации лактата мозгом плода в литературе имеются противоречивые данные. Одни авторы считают, что головной мозг является основным источником лактата в крови плода , , 1. Подобное мнение основано на том, что, вопервых, мозг имеет высокоэффективную транспортную систему для этого субстрата и, вовторых, низкую митохондриаьную активность. Однако другие исследователи считают, что мозг, как и миокард, лишь утилизирует лактат, продуцируемый скелетными мышцами и плацентой для выработки энергии 7. Гексозомонофосфатный путь утилизации глюкозы чрезвычайно интенсивно протекает в развивающемся мозге, особенно на ранних стадиях, и является более значительным, чем у взрослого , , 7. В мозге человека и животных гранулы гликогена, а также гликогенфосфорилаза локализуются только в астроцитах 6, 9. Главным регулятором его синтеза является концентрация глюкозо6фосфата. Физиологическая функция гликогена в головном мозге до настоящего времени не ясна, однако существует точка зрения, что это энергетический запас, мобилизуемый в ответ на локальное усиление нейроактивности, либо при патологических состояниях, например, при местных нарушениях мозгового кровообращения 6, 9. Подтверждением является тог факт, что содержание гликогена повышается в связи со снижением активности нейронов при таких состояниях, как наркоз, зимняя спячка и неврологические травмы. Причина такой аккумуляции гликогена остается неясной, однако некоторые исследователи предполагают возможную взаимосвязь с метаболизмом глутамата и аспартата 5, 6, 4. Концентрация гликогена в мозге эмбрионов примерно в два раза выше, чем у взрослых 7 она остается высокой сразу после рождения и снижается на 5й день постнатачьного развития. При этом в фетальном мозге обнаружены только следы глюкозо6фосфатазной активности 6. Данные о состоянии процессов глюконеогенеза в мозге плода в литературе практически отсутствуют, хотя некоторые авторы не отрицают возможности образования гликогена из глутамата, лактата и других неуглеводных предшественников у взрослого 5, 6. Однако общепринятой считается точка зрения, что глюконеогенез играет незначительную роль в метаболизме головного мозга. У новорожденных в развитии головного мозга можно выделить несколько периодов, которые различаются по морфологическим и биохимическим показателям. У крыс и мышей ЦНС при рождении еще окончательно не сформирована. В первые дней постнатапьной жизни происходит рост аксонов и дендритов, увеличение размеров клеток. Масса мозга увеличивается более чем в 4 раза. У крыс миелинизация происходит в основном постнатально, с началом этого процесса примерно на й день, а пик приходится на день. Миелинизация постнатально кардинально меняет состав липидов. С 7го по й день существенно возрастает скорость метаболизма глюкозы и утилизация энергии . При переходе к внеутробному периоду развития интенсивно происходят изменения в структуре и функциях митохондрий, увеличение синаптических везикул и синаптической передачи, а также возрастают энергетические потребности мозга для поддержания ионного равновесия.