Биохимические основы действия соединений палладия на белково-нуклеиновый обмен эукариотических и прокариотических клеток in vivo и in vitro

• Автор: Фомина, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 142 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Металлы платиновой группы и их характеристика.

1.2. Использование соединений платины и палладия в медицине.

1.3. Биологическая активность переходных металлов

1.4. Взаимодействие переходных металлов с нуклеиновыми кислотами и их

компонентами.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Комплексные соединения палладия.

2.2. Использование метода проточной цитометрии для определения цитотоксического и противоопухолевого действия соединений палладия
2.3. Методы определения антибактериальной активности соединений палладия.
2.4. Определение активности лактатдегидрогеназы в присутствии соединений палладия.
2.5. Физикохимическое исследование комплексов переходных металлов и их
лигандов.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Изучение цитотоксического действия соединений палладия на сплепоциты белых линейных мышей
3.2 Определение противоопухолевого действия соединений палладия на клетки миеломы 2X
3.3. Антибактериальное действие соединений палладия на клетки штамма
ii i И В1.
ГЛАВА IV. Изучение активности лактатдегидрогеназы в присутствии соединений палладия
4.1. Исследование действия водорастворимых соединений палладия на активность лактатдегилрогеназы. .
4.2. Действие жирорастворимых соединений палладия на активность
лактатдегидрогеназы.
ГЛАВА V. Взаимодействие соединений палладия с азотистыми основаниями и аденозинтрифосфатом.
5.1. Взаимодействие водорастворимых соединений палладия с азотистыми основаниями и аденозинтрифосфатом.
5.2. Определение стехиометрии связывания цитозина, аденина и аденозинтрифосфата с водорастворимыми соединениями палладия.
5.3. Взаимодействие жирорастворимых соединений палладия с азотистыми основаниями и аденозинтрифосфатом.
5.4. Определение стехиометрии связывания цитозина, аденина и
аденозинтрифосфата с жирорастворимыми соединениями палладия
ЗАЮПОЧВНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Принято к печати учебномстодичсское пособие Структура и химические свойства нуклеотидов и нуклеозидов с грифом УчебноМелодического Объединения по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России. Апробация работы. Молодые ученые здравоохранению региона и Саратов, , г. Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Выдано свидетельство на полезную модель 8 Кювета для выращивания микроорганизмов по заявке от г. Соединения палладия обладают цитостатическим действием и не оказывают выраженного щгголитического действия на спленоциты белых линейных мышей , соединение 2 322 обнаруживает противоопухолевый эффект отношении клеток миеломы 2X. Жирорастворимые препараты РйФЗгС2, РбФК2С оказывают антибактериальное действие па клетки штамма . НВ1. Препараты 26I 1з2С2, РбФЗ2Сз 22 ингибируют фермент гликолиза ЛДГ. Водорастворимые соединения палладия взаимодействуют с цитозином, аденином и АТФ. Жирорастворимые соединения палладия взаимодействуют только с цитозином и аденином. Структура н объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и указателя использованной литературы. Работа изложена на 2 страницах, включает рисунков и таблиц. Список литературных источников содержит 5 наименований. ГЛАВА 1. Широкое применение солей и металлов платиновой группы платиноидов в химической и машиностроительной промышленности, электротехнике, ювелирном деле, зубоврачебной технике и фотографии , 4 ставитперед медициной и техникой безопасности задачу по разработке мер профилактики их возможного неблагоприятного действия на организм работающих, гак как в отечественной и иностранной литературе имеются сообщения о том, что платиноиды могут обладать токсическим действием, а также вызывать группу аллергических заболеваний, именуемых платинозами 2, , , , . Согласно литературным данным, многие металлы и их соединения, кроме раздражающего действия, обладают сенсибилизирующим действием на кожу контактирующих людей, так как способны всасываться в организм через неповрежденную кожу. В связи с этим оценка степени токсичности и опасности химических веществ, способных обладать раздражающим действием и проникать через неповрежденные кожные покровы, относится к задачам современной промышленной токсикологии , , . Исследования на экспериментальных животных показали, что при концентрации хлороплатината аммония ,0 1,6 мгм3 у животных статистически достоверно увеличивалась частота дыхания Р0, без достоверного увеличения потребления кислорода Р0, и нарушения показателей обменных процессов в организме. Следовательно, эту концентрацию следует считать для изучаемого платиноида порогом раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Наиболее ранние изменения при отравлении хлороплатинатом аммония наступают со стороны показателей липидного и углеводного обмена, а при значггельных концентрациях яда нарушается и белковый обмен. Механизм указанных нарушений, вероятно, можно объяснить токсическим повреждением печени и блокированием ее ферментных систем. В настоящее время палладий находит широкое применение в различных отраслях промышленности. Он применяется в электротехнике для изготовления электрических контактов и термопар, в зубоврачебной технике и ювелирном деле. В порошкообразном состоянии используется в химической промышленности как катализатор. Палладий, являющийся химически инертным металлом, в мелко раздробленном состоянии способен всасываться из желудочнокишечного тракта экспериментальных животных и оказывать токсическое действие на организм. Причем доза палладия, равная мгкг, является токсичной с преимущественным нарушением функционального состояния печени и почек экспериментальных животных. Первое сообщение о токсическом действии солей платины и палладия появилось около 0 лет назад. Было показано, что малые концентрации этих соединений вызывают у животных двигательное возбуждение, бессонницу, расстройства пищеварительной системы. При повышении дозы этих веществ появляются эпилептоидиые припадки, конвульсии и наступает смерть от остановки сердца.