Антистрессорные эффекты структурных аналогов дельта-сон индуцирующего пептида у крыс разного возраста

• Автор: Рахманова, Эльмина Икрамовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Махачкала
• Количество страниц: 152 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стресс как фактор ускоренного старения.

1.2. Современные стратегии фармакологической профилактики и коррекции возрастных и стрессиндуцированных изменений в организме
1.3. Дельтасон индуцирующий пептид и его аналоги структура, свойства и биологические эффекты.
1.4. Пирацетам психофармакологические свойства и механизмы проявления антистрессорной активности.

ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.3. Биохимические методы

2.4. Биофизические методы исследования.
2.5. Гистологические методы
2.6. Цитогенетические методы.
2.7. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние ДСИП, его аналогов и пирацетама на продолжительность жизни изолированных нейронов речного рака.
3.2. Лейкоцитарная формула крыс разного возраста при введении пептидов и пирацетама в норме и при
гипокинезии.
3.3. Исследование антимутагенной активности ДСИП, его
аналогов и пирацетама в норме и при стрессе.
3.4. Биохимические показатели мозга и крови крыс разного возраста при введении пептидов и пирацетама в нормальных физиологических условиях и при гипокинезии.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В то же время большинство геронтологов признает, что от наследственных факторов сильнее зависит максимальная продолжительность жизни, тогда как их вклад в среднюю продолжительность жизни не превышает Фролькис, . Действительно, механизм гибели клеток при старении различен . Клеточная гибель связана с нарушением генной регуляции . Ее изменения ведут к сдвигу соотношения синтеза разных белков, снижению потенциальных возможностей белоксинтетических систем. Это ограничивает пластическое обеспечение клетки и ее приспособительные возможности. До сих пор не известно, который из двух типов гибели клетки, некроз или апоптоз, превалирует при резком или медленном развитии нейродегенеративных заболеваний. Токсические реакции, выявленные при окислительном стрессе, могут как запускать ядерную программу гибели, так и ингибировать некоторые из выявленных с путей. Форма и степень повреждения нейронов отображает размер нейрональной гибели. i . Нарушение регуляции экспрессии генов приводит в стареющем мозге к сдвигу баланса между пептидными стимуляторами и ингибиторами роста нервов, что делает нейроны более уязвимыми . Свободнорадикальная теория объясняет не только процесс физиологического старения, но и патогенез возрастных заболеваний, включая рак, сердечнососудистые болезни, дисфункции головного мозга и других органов при ускоренном старении , i . С возрастом в дыхательной цепи митохондрий обнаружено достоверное снижение оксидазной активности цитохрома С, что приводит к образованию активных форм кислороды АФК способных повреждать макромолекулы ДНК, белки, липиды. Именно накопление в клетках поврежденных молекул ведет к развитию заболеваний и старению организма Никушкин, , Одной из причин образования свободных радикалов является быстрое повышение концентрации кальция, связанное с активацией глутаматных рецепторов. Сверхактивация и рецепторов с последующей активацией потенциалзависимых Са2каналов приводит к гибели клеток в условиях недостатка энергии i . Следует отметить, что при старении активность многих процессов, в ходе которых образуются свободные радикалы, снижается. Однако снижается и надежность систем антиоксидантной защиты, что может способствовать свободнорадикальному повреждению тканей Анисимов и соавт. Одной из наиболее чувствительных в этом плане является нервная ткань Никушкин, . Согласно кальциевой теории старения главной причиной функциональных повреждений и дегенераций является повышение уровня кальция в стареющих нейронах. синтазы и генерация кислородных радикалов. способствует гибели нейронов путем формирования пероксинитрита токсического продукта реакции и супероксида и других нейродеструктивных реакций с участием активных форм кислорода. может активировать полиАДФрибозополимеразу, фермент, восстанавливающий ДНК и приводящий к усиленному потреблению v, и, в конечном итоге, к гибели нейрона. не является главной причиной клеточной гибели, поскольку ингибитор не эффективен против апоптоза . защищает от повреждения окислительным стрессом олигодендроциты при условии продолжительного периода полужизни доноров . Тогда происходит снижение концентрации тиолов и разрушение цистеина, вызывающего повреждение внутриклеточного глутатиона, главного клеточного антиоксиданта . . Активные формы кислорода способствуют гибели нервных клеток в ЦНС при нейродегенератиных заболеваниях Степаничев и соавт. Токсичность глутамата для некоторых типов нейрональных клеток связана с окислительным стрессом Аврова и соавг, . Высокие концентрации глутамата в клетке приводят к редукции синтеза глутатиона, что становится результатом накопления прооксидантов и клеточной гибели. Напротив, активация глутатиона, каталазы и сугтероксиддисмутазы СОД, передающаяся через дофаминовые Дгрецепторы, может быть принципиальным механизмом нейропротекции некоторых синтетических антиоксидантов, например, ропинирола, использующегося при терапии болезни Паркинсона Ii .