Антикоагулянтная активность фракции сапропеля : Получение, природа и механизм действия

• Автор: Яковлева, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 141 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. НЕФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ЭТАП ОБРАЗОВАНИЯ ФИБРИНА И ПРИГОДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЭТОГО ПРОЦЕССА обзор литературы

2.1. Механизм самосборки фибрина.

2.2. Антиполимеризационная активность комплексов гепарина

2.3. Пептидные ингибиторы полимеризации фибрина

2.4. Ингибиторы коагуляционного превращения фибриногена растительного происхождения

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Количественная оценка антиполимеризационной активности фракции сапропеля.

4.2. Разработка оптимального способа получения фракции сапропеля, обладающей антикоагулянтной активностью.
4.2.1. Выбор экстрагента.
4.2.2. Выбор концентрации экстрагента.
4.2.3. Выбор оптимального времени экстрагирования
4.2.4. Выбор температурного режима экстракции
4.2.5. Выбор количественного соотношения сырьеэкстрагент
4.3. Разработка приемов очистки антикоагулянтной фракции сапропеля.
4.4. Состав фракции сапропеля, обладающей антикоагулянтной активностью и природа носителя.
4.5. Механизм ограничения свертывания крови антикоагулянтами из сапропеля
4.6. Происхождение носителя антикоагулянтной активности, содержащегося в сапропеле
4.7. Предварительная оценка состояния гемокоагуляции при внутривенвведении экстракта из сапропеля лабораторным животным
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
6. ВЫВОДЫ.
7. ЛИТЕРАТУРА.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Известно, что из одной молекулы фибриногена в результате трипсинового или плазминового протеолиза образуются две молекулы фрагмента , одна фрагмента Е, получившие название домены в связи со свойственными им морфологическими и функциональными особенностями, а также ряд низкомолекулярных пептидов. В качестве доменов также могут рассматриваться фрагменты аС i, Носке, . Фрагмент Е происходит из центральной части молекулы фибриногена, где расположены аминоконцевые участки всех полипептцдных цепей. Именно из этой области отщепляются фибринопептиды А и В, что сопровождается появлением способности к самопроизвольной полимеризации. фрагменты являются периферическими и находятся по обе стороны от центрального фрагмента Е , Белицер В. А., . Вопрос о локализации фрагмента аС в молекуле фибриногена до конца не изучен. Предполагается, что аСдомен соединен с доменом в пределах одного мономера Белицер В. А., . Для самосборки фибрина необходима структура, содержащая 2 и Е фрагмент потеря одного фрагмента вызывает потерю способности к свертыванию при сохранении антиполимеризационного эффекта , , , . Определено, что у структур фибриногена и фрагмента существуют специфические полимеризационные центры, комплементарные центрам, локализованным в мономерном фибрине. Для проявления их активности нет необходимости в тромбине v, i, . Варецкая Т. ., . В обычных условиях фибриноген не полимеризуется, т. i, i, . Фрагмент Е также содержит определенную часть комплементарных центров, обеспечивающих полимеризацию Позднякова Т. М., Рыбачук В. А., . Поскольку фрагмент или фибриноген способны связываться с фибрином только после отщепления фибринопептцдов, можно утверждать, что активированная область фибриногена Е специфически взаимодействует с фрагментом . Это положение доказывается тем, что при отщеплении фибринопептида А с концевого участка Аацепи открываются активные центры, начинающиеся с последовательности . Доказательством служит и то, что трипептцд может связываться с фибриногеном или фрагментом , а любая замена или модификация одного из остатков устраняет антиполимеризационную активность трипептида i, , , i, , i, . , i, . Первичная полимеризация обеспечивается взаимодействием домена Е одной молекулы с доменом другой. Таким образом, домены носители постоянных полимеризационных центров, не требующих активации тромбином x, , и их взаимодействие с центрами домена Е, обнажающимися после воздействия тромбина, обеспечивает образование олигомеров и фибринмономера вообще . v . Позднякова . . и соавт. Белицер В. А. и соавт. В полимеризации фибриногена ведущую роль играют электростатические взаимодействия, возникающие после отщепления фибринопептидов А i . Михаловская I. . и соавт. Ефрагменту, имеются кластеры отрицательных зарядов и , а в сегменте осцепи, относящимся к фрагменту, имеются кластеры положительных зарядов x3 и 8 . В начальном сегменте Е, расположенном в непосредственной близости к активному центру, присутствует триада положительных зарядов , которой может соответствовать кластер отрицательных зарядов в отрезке или 3 Луговской Э. В. и соавт Луговской Э. В., . Участие в полимеризации остатков лизина подтверждено тем, что модификация еаминогрупп лизина в молекуле фибриногена существенно изменяет его свойства высвобождение фибринопептида А происходит нормально, но фибриноген перестает свертываться , . Роль электростатических взаимодействий в формировании фибрина подтверждается и тем, что при возникновении мономерного фибрина его молекула приобретает более выраженный общий положительный заряд по сравнению с фибриногеном Розенфелъд М. А. и соавт.