Активность основных карбоксипептидаз в тканях пренатально алкоголизированных крыс

• Автор: Мухина, Елена Станиславовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 129 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние хронической алкоголизации на организм

1.2. Влияние пренатального хронического воздействия этанола на организм

1.3. Ферменты обмена регуляторных пептидов.

1.3.1. Биологическая роль пептидаз.

1.3.2. Карбоксипептидаза Н.

1.3.3. ФМСФингибируемая карбоксипептидаза.

1.4. Регуляторные пептиды и ферменты их обмена в онтогенезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Моделирование хронического потребления этанола
2.2.2. Метод определения активности ферментов
2.2.3. Метод проведения теста открытое поле
2.2.4. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Исследование активности основных карбоксипептидаз в тканях крыс разного возраста, испытавших пренатальное воздействие этанола
3.1.1. Исследование активности карбоксипептидазы II в тканях пренатально алкоголизированных крыс разного возраста
3.1.2. Исследование активности ФМСФингибируемой карбоксипептидазы в тканях пренатально алкоголизированных крыс разного возраста
3.2. Исследование влияния хронической алкоголизации на активность основных карбоксипептидаз в тканях взрослых крыс, испытавших пренатальное воздействие этанола.
3.2.1. Исследование поведения пренатально апкоголизированных животных в тесте открытое поле
3.2.2. Исследование влияния хронической алкоголизации на активность карбоксипептидазы Н в тканях взрослых крыс, испытавших пренатальное воздействие этанола.
3.2.3. Исследование влияния хронической алкоголизации на активность ФМСФингибируемой карбоксипептидазы в тканях взрослых крыс, испытавших пренатальное воздействие этанола.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛИТЕРАТУРА


При хронической алкоголизации происходит изменение активности ферментов окисления этанола, что приводит к нарушению баланса между образованием и утилизацией ацетальдегида, что в свою очередь существенно сдвигает уровень ацетальдегида в крови , , , . Важно отмстить существование половых генетических отличий активности ферментов, участвующих в метаболизме этанола , , 5, 7, 7. Этанол и его метаболиты влияют на белки нервной ткани, печени, крови, сердца и др. Отмечаются зависящие от дозы и длительности воздействия этанола, нарушения белкового синтеза и катаболизма 2. Эти изменения отличаются в различных отделах мозга и субклеточных структурах 2, ,. Формирование алкоголизма сопряжено с нарушением ряда физиологических функций, в регуляции которых значительную роль играют эндогенные олигопептиды. АКТГ и др. Установлено участие биологически активных пептидов ангиотензина, брадикинина, рэндорфина, энкефалинов и дельтасониндуцируютего пептида в механизмах формирования и реализации алкогольной мотивации . Так, известно, что хронический этанол усиливает секрецию АКТГ и пролактина и снижает секрецию соматотропного гормона 3, 7, увеличивает экспрессию мРНК КРФ в гипоталамусе 7, увеличивает концентрацию КРФ и АКТГ в ГГС . По другим данным 6 хроническая алкоголизация снижает содержание КРФ в гипоталамусе. Также отмечается повышаение уровекя мРНК прспротахикинина в вентральной оболочке, без изменения его в стритуме 0, нарушение синтеза в мозге дельтасониндуцирующего пептида . Анетальдегид стимулирует синтез КРФ и экспрессию мРНК аргининвазопрессина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса 8. Особо важно отметить влияние этанола на эндогенную опиоидную систему организма и ее участие в патогенезе алкоголизма. Причастность опиоидных пептидов к реализации эйфорического эффекта,эмоционального восприятия, условнорефлекторной и других форм ВНД с одной стороны, и предположения о реализации через пептидергические нейроны, эпилептиморфных свойств этанола, а также характерных для синдрома алкогольной абстиненции тремора, судорог и галлюцинаций с другой, свидетельствуют о существенной роли опиоидных пептидов в патогенезе алкоголизма . Установлено, что хроническое употребление алкоголя заметно снижает плотность и сродство опиатных рецепторов к своим природным лигандам , 3, 5. Отмечается влияние эстрадиола и прогестерона на этот эффект этанола в гипоталамусе, среднем мозге и коре, что частично объясняет половые отличия алкогольных эффектов 3. При хронической алкогольной интоксикации снижается содержание некоторых опиоидных пептидов в отделах мозга 9, , , , 6, 8, что является отражением процесса адаптации опиоидной системы к избыточной стимуляции, приводящей к снижению функциональной активности этой системы 9, , . Обращает на себя внимание несогласованное снижение уровней разных опиоидных пептидов под действием хронической алкоголизации в разных отделах мозга 9, , , , 6, 8 и данные даже об увеличении концентрации рэндорфина и экспрессии мРНК ПОМК 8. Панченко Л. Ф. с соавт. Абстинентный синдром усугубляет опиоидный дефицит 5, 8. Опосредование механизмов действия этанола на организм через нейропептиды подтверждается также данными о влиянии биологически активных пептидов на потребление алкоголя и изменение ими эффектов, вызванных этанолом. Так холецистокинин, бомбезин 5, 3, тиролиберин 4, кортикотроиинрилизинг фактор 0, ангиотензин II, брадикинин, Ьеиэнкефалин, энкефалиноподобный тетрапептид, дсльтасониндуцируюший пептид , Меюнкефалин снижают потребление алкоголя вазоактивный интестинальный полипептид, нейропептид У, галанин, рэндорфин увеличивают потребление этанола 5 вещество Р частично нормализует нарушенные этанолом центральные механизмы реакции избегания . Важным хроническим действием этанола на нейропептиды является изменение активности различных ферментов их обмена , , 1, 4, 2. Отмечается увеличение активности КПП в гипофизе , , , гипоталамусе и стриатуме крыс , уменьшение активности АПФ в гипоталамусе и стриатуме .