Активность антиоксидантных ферментов в норме и при окислительном стрессе на примере метаболического синдрома

• Автор: Радаева, Марина Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболический синдром.

1.2. Свободнорадикальное окисление

1.2.1. Механизм нсрекисного окисления липидов.

1.2.2. Фагоцитирующие клетки и оксид азота

1.1.3. Механизм свободнорадикального окисления белков

1.2.4 Антиоксидантные системы защиты

1.3. Патологические изменения, индуцируемые перекисным окислением липидов и окислительной модификацией белков.

1.3.1. Окислительный стресс.

1.3.2. Биологические свойства озона.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение уровня глюкозы глюкозооксидазным методом.
2.2.2. Оценка липидного профиля стандартными тестсистемами.
2.2.3. Количественное определение апо А,, апо В методом ИФА.
2.2.4. Определение количества йб СРК белка методом ИФА
2.2.5. Метод индуцированной хемшиоминссцеиции Кузьмина,
2.2.6. Определение продуктов перскисного окисления липидов в сыворотке и эритроцитах.
2.2.7. Определение степени окислительной модификации белка
по уровню карбонильных производных Дубинина, .
2.2.8. Определение общего белка биуретовым методом
2.2.9. Определение фагоцитарной активности клеток крови хемилюминесцентным методом Владимиров, Шсрстнев, .
2.2 Метод оценки концентрации 0 по содержанию конечных метаболитов нитрата и нитрита Голиков и др., .
2.2 Исследование ферментов антиоксидантной защиты.
2.2 Определение газового состава в венозной крови.
2.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование биохимических параметров плазмы крови эритроцитов
при метаболическом синдроме.
3.1.1. Харакгеристика больных с метаболическим синдромом
3.1.2. Изучение биохимических показателей, характеризующих метаболический синдром
3.1.3. Изучение свободнорадикальных процессов в плазме крови
и эритроцитах при метаболическом синдроме..
3.1.4. Оценка корреляционных взаимоотношений
3.2. Исследование влияния низких терапевтических доз озона на биохимические показатели крови больных с метаболическим синдромом
3.2.1. Изучение биохимических показателей, характеризующих метаболический синдром после лечения озоном по сравнению
со стандартной терапией.
3.2.2. Анализ показателей свободнорадикального окисления
при коррекции метаболических нарушений
3.2.3. Исследование газов крови и крови больных метаболическим синдромом до и после лечения озоном.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В то же время исследований, посвященных использованию озоновых технологий в коррекции нарушений метаболического синдрома проведено недостаточно, в основном они касаются уже сформировавшихся осложнений атеросклероз, сахарный диабет. Целыо данной диссертационной работы является изучение активности антиоксидантных ферментов при окислительном стрессе у больных с метаболическим синдромом до и после коррекции нарушений низкими терапевтическими дозами озона. Определить уровни основных биохимических показателей плазмы крови при метаболическом синдроме до и после коррекции нарушений. Изучить активность антиоксидантных ферментов крови людей с метаболическим синдромом до и после лечения. Исследовать интенсивность свободнорадикального окисления крови при метаболическом синдроме по данным биохемилюминесценции. Проанализировать уровни продуктов псрекисного окисления липидов и окисленномодифицированных белков сыворотки крови больных с метаболическим синдромом до и мосле коррекции. Исследовать активность фагоцитоза и измерить уровень оксида азота в крови больных с метаболическим синдромом до и после лечения. Научная новизна. Впервые при метаболическом синдроме изучено развитие окислительного стресса и охарактеризовано повышением уровней продуктов перекисного окисления липидов и окисленно модифицированных белковОМБ. При метаболическом синдроме определен вклад в нарушение баланса про и антиоксидантных систем повышенного уровня оксида азота плазмы крови и высокой активности фагоцитоза. Впервые у больных с метаболическим синдромом с помощью современных методов анализа выявлен дисбаланс в активности антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы до и после коррекции нарушений озоном. Практическая значимость работы. Представлена эффективность использования унифицированных методов оценки активности антиоксидантных ферментов для кон троля за коррекцией метаболических нарушений как с помощью лекарственных препаратов, так и озоновых технологий с низкими дозами озона. Полученные результаты дополняют имеющиеся данные по исследованию особенностей протекания метаболического синдрома в зависимости от проводимой коррекции. Положения, выносимые на защиту. Метаболический синдром характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося разбалансировкой активности антиоксидантных ферментов, накоплением продуктов пероксидации белков ОМБ и липидов ДК, ТК и ОШ. Нарушение баланса про и антиоксидантных систем при метаболическом синдроме обусловлено активацией фагоцитоза, выработкой оксида азота, повышенным уровнем липидов. Нормализация ПОЛ в сыворотке крови иод действием озона связана со снижением уровней основных биохимических показателей, коррекцией активности антиоксидантных ферментов, нормализацией фагоцитоза и выработки оксида азота клетками эндотелия. Апробация работы. Результаты работы представлены на 1й АзиатскоЕвропейской конференции Казань, март г, на 2 АзиатскоЕвропейской конференции Мисхор, Ялта, , 7 Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием Озон в биологии и медицине Нижний Новгород, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ в ведущих отечественных журналах, рекомендованных ВАК и 1 тезисы доклада конференции. Ст руктура и объем диссертации. Диссертационная работа в объеме 4 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 7 рисунками и таблицей. Библиорафические указания включают 2 источника литературы из них 6 отечественных и иностранных. Автор благодарит за совместную работу врачей Медицинского центра ЗАО Тополь, и прежде всего профессора, д. Масленникова Олега Викторовича и главного врача Грибкову Ирину Авенеровну за помощь в наборе контрольной группы больных и группы практически здоровых лиц врачей Клинической городской больницы 5 и кандидата медицинских наук ассистента кафедры факультетской терапии НижГМА Григорьеву Наталью Юрьевну.