Исследование регуляции экспрессии генов цитохрома Р450 подсемейства 1А в печени инбредных линий мышей

• Автор: Михайлова, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 120 с.

Содержание мРНК цитохромов Р0 1А1 и 1А2 в печени мышей

3.1.3.3. Содержание мРНК АЬК и А1ШТ в печени мышей при индукции МХ

3.2. Сравнительный анализ регуляторной последовательности гена СУР1А2

I от до у мышей инбредных линий

3.3. Влияние стресса на индукцию цитохрома РА

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Полученные результаты указывают на существенное ослабление реакции адаптации на стресс у старых животных. По своему содержанию работа носит преимущественно фундаментальный характер и представляет собой исследование молекулярных механизмов индукции 1 в печени инбредных линий мышей. Важность исследования экспрессии генов , , 11 и 12, прежде всего, определяется вовлечением кодируемых ими белков в процессы канцерогенеза, особенно на его инициирующих этапах. Этот факт имеет фундаментальное значение для понимания механизма действия канцерогенных химических соединений на организм животных и человека и ведет к раскрытию природы фундаментальных биологических процессов в клетке. Изучение механизмов воздействия канцерогенов на организм имеет также важное практическое значение как для экспериментальной работы, так и клинических исследований в ближайшем будущем. Так, результаты, свидетельствующие об индивидуальных различиях в индукции 1 у мышей, генетически различающихся по чувствительности к ПАУ, важно учитывать при изучении механизмов химически индуцированного канцерогенеза, где традиционно используются данные линии мышей. Данные об экспрессии генов 1 и их транскрипционных факторов важны в разработке новых высокочувствительных тестов по определению канцерогенной активности химических соединений. Понимание механизмов биоактивации проканцерогенов раскрывает широкие перспективы для предотвращения иили модификации канцерогенеза в терапевтических целях. При введении как X, так и ОАТ, активность 11 и 12 в печени мышей увеличивается у линий с генотипом , и не изменяется у мышей с генотипом , что подтверждает наличие генетических различий в индуцибсльности цитохрома Р0 1А у мышей. Под действием как X, так и ОАТ, содержание мРНК 12 увеличивается у мышей всех линий, за исключением мышей . Содержание мРНК 11 также увеличивается у всех линий мышей, независимо от генотипа рецептора, в том числе у мышей , и , традиционно считающихся нечувствительными к индукции ПАУ. Вне зависимости от генотипа рецептора в печени мышей определяется мРНК транскрипционных факторов и , причем введение X существенно не влияет на уровень их экспрессии. Вместе с результатами по экспрессии генов 11 и 12 это свидетельствует о том, что межлинейные различия у мышей в чувствительности к индукции ПАУ обусловлены не только дефектом рецептора. 12 и чувствительностью к гепатоканцерогенному действию ОАТ. Уровень экспрессии исследуемых генов, за исключением 11, различается у молодых и старых мышей в норме и под воздействием стресса. Содержание мРНК 12 и в печени старых мышей заметно выше, чем в печени молодых особей, в то время как содержание мРНК i у старых животных понижено по сравнению с молодыми. Под влиянием стресса увеличивается экспрессия генов 12, и , что в большей мере проявляется у молодых особей и может свидетельствовать об отсутствии или существенном ослаблении у старых животных реакции адаптации на стресс. Результаты работы были представлены и обсуждены на международном симпозиуме Ii i i xii Стреза, Италия, на международном конгрессе 7 Кон, Франция, на международной конференции i Валенсия, Испания, на Второй научной конференции с международным участием Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии Новосибирск, Россия, на международной конференции 1 I i IX i Орландо, США, на международном конгрессе 3 i Флоренция, Италия, на международной конференции 8 IX i Дижон, Франция, на международном симпозиуме 8 i i i i Смоленице, Словакия, на международной конференции 7 Ii IX i Ванкувер, Канада, . Публикации. Автор имеет печатных работ, из них по теме диссертации.