Конструирование лекарственных препаратов на основе корпускулярных носителей и изучение механизмов их взаимодействия с клетками ретикулоэндотелиальной системы животных

• Автор: Староверов, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 03.00.04, 16.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 305 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения об иммунной системе

1.2. Коллоидное золото, его свойства и

применение в медицине и биологии

1.3. Самоорганизующиеся системы на основе поверхностно

активных веществ, их физикохимические и биологические свойства

1.4. Современные аспекты конструировании лекарственных

средств на основе воднодисперсных структур

1.5. Мицеллярногелевые структуры и их

применение в ветеринарии и медицине
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты и обсуждение собственных исследований
3.1. Получение поликлональных антител к ивсрмсктину и его детекция в биологических жидкостях животных
3.1.1. Протокол определения ивермекгина в плазме
крови н молоке крупного рогатого скота
3.2. Получение поликлональных антител к димнназену
3.2.1. Протокол определении димнназена в плазме крови методом ВЭЖХ
3.3. Получение поликлональных антител к кленбутеролу
3.4. Изучение взаимодействии конъюгатов
гаптенколлоидное золото с клетками ретикулоэндотслиалыюй системы
3.5. Коллоидное золото как носитель высокомолекулярных
антигенов при иммуннзацим
3.6. Мицеллирные системы на основе неионогенных поверхностноактивных веществ н их применение в конструировании лекарств
3.7. Разработка инъекционной лскарсгвенной
формы на основе димнназена и изучение ее фармакологических свойств
3.7.1. Конструирование инъекционной лекарственной
формы на основе димнназена
3.7.2. Оценка эффективности новой лекарственной формы
днминазена при бабезиозе крупного рогатого скота
3.7.3. Определение терапевтической дозы препарата при
бабсзиозах крупного рогатого скота
3.7.3.1. i рации доз мицеллирного днминазеиа при бабезиозе
крупного рогатого скота, вызванном В. ii
3.7.3.2. i рация доз мицеллирного днминазеиа при бабезиозе
крупного рогатого скота, вызванном В. iv
3.7.4. Состав и физикохимические свойства Неозидина М
3.7.5. Изучение стабильности Неозидина М и рекомендации
по установлению срока годности и условий храпении
3.7.6. Фармакотокснкологнческие свойства препарата на основе днминазеиа
3.7.6.1. Определение острой токсичности Неозидина М
3.7.6.1.1. Изучение острой токсичности на лабораторных животных
3.7.6.1.2. Изучение переносимости на целевых животных влияние на организм
3.7.6.2. Хроническая токсичность Неозидина М
3.7.6.3. Изучение местнораздражающего действии Неозидина М
3.7.6.4. Изучение аллергизирующего действия Неозидина М
3.7.6.5. Изучение иммунотоксичности Неозидина М
3.7.7. Изучение фармакокинетических параметров препарата Неозидин М
3.7.7.1. Изучение фармакокинетики Неозидина на целевых животных
3.7.7.2. Определение остатков димпназена в молоке
3.7.8. Результаты широких испытаний
антнпротозойнон эффективности Неозидина М
3.7.8.1. Эффективность Неозидина М при бабезнозах крупного рогатого скота
3.7.8.2. Эффективность Неозидина М при бабезнозах овец
3.7.8.3. Эффективность Неозидина М при бабезнозах лошадей
3.8. Разрабо тка ветеринарного препарата наружного применении на основе мицеллярногслевой формы ивермектина
3.8.1. Подбор и разработка лекарственной формы
3.8.1.1. Влияние концентрации лутрола на вязкость системы лутролвода
3.8.1.2. Влияние концентрации крсмофора на вязкость
системы кремофорвода
3.8.1.3. Влияние концентрации кремофора на вязкость системы
кремофорводалутрол
3.8.1.4. Влияние концентрации крсмофора на реологические свойства системы кремофорводаглнцернн
3.8.1.5. Совместное влияние лутрола и крсмофора на вязкость системы лутролкремофорвода
3.8.1.6. Влияние концентраций глицерина на вязкость гелевых субстратов
3.8.1.7. Влияние органических солей на вязкость гелеобразных систем
3.8.2. Состав и физикохимические свойства препарата Ивсрмекгсль
3.8.3. Изучение фармакологических свойств препарата Ивсрмекгсль
3.8.3.1. Изучение субхронической токсичности
3.8.3.2. Изучение сенсибилизирующих свойств
3.8.3.3. Изучение местнораздражающего действия
3.8.3.4. Изучение стабильности препарата и рекомендации по
установлению срока годности и условий хранения
3.8.3.5. Изучение фармакокинетических свойств
препарата Ивермекгель
3.8.3.5.1. Изучение фармакокинетических свойств
препарата Ивермекгель на собаках
3.8.3.5.2. Изучение фармакокинетических свойств
препарата Ивсрмекгсль на кроликах
3.8.3.5.3. Изучение фармакокинетических свойств
препарата Ивермекгель на кошках
3.8.3.6. Определение остаточных количеств ипермсктина
после применения препарата Ивермекгель
3.8.3.7. Эффективность препарата Ивермекгель при нсороптозе кроликов
3.8.3.8. Эффективность препарата Ивермекгель при акарозах собак
3.8.3.9. Эффективность препарата Ивермекгель при акарозах кошек
Заключение и выводы
Список литературы


В конечном итоге авторы показали, что комплекс коллоидное золотофактор некроза был менее токсичен и более эффективен в терапевтическом воздействии на опухоль по сравнению с нативным фактором, хотя конъюгированный с золотом фактор вводился в организм в меньшей дозе. Однако биодинамика золотых частиц введенных в организм не изучена до конца. Специфические к золоту 1 ограниченные 4 рецепторы Г клеток могут быть активированы при помощи коллоидного золота при лечении больных ревматоидным артритом i . На основании данных исследований белковоспецифичный ответ был ингибирован при помощи соли золота, презентацию антигена Тклеткам можно было определить при предоставлении комплекса коллоидного золота с белками главному комплексу гистосовместимости , , , . Исследование проводилось на культуре макрофагальных клеток 4. Авторы установили, что золотые наночастицы проникают во внутриклеточное пространство и не обладают цитотоксичными и иммуиогенными свойствами. При использовании атомноадсорбционной и сканирующей микроскопии исследователи обнаружили коллоидное золото в лизосомах и перенуклеарном пространстве клеток. Также данные о способности коллоидного золота проникать во внутриклеточное пространство можно обнаружить в работах. Большой интерес представляют работы по использованию коллоидного золота в качестве маркера для изучения активности поверхностных рецепторов клеток. Это отражено в работе с соавторами , в которой с помощью конъюгата коллоидного золота с липопротеидом низкой плотности изучали влияние лечения эстрогенами на активность липопротеидных рецепторов. В последнее время коллоидное золото стали применять в качестве носителя для целевой доставки генетического материала в клетки организма. Так с соавторами использовали коллоидное золото в качестве носителя для ДНК вакцины и показали достаточную эффективность данного комплекса. Хотя как носитель коллоидное золото показало высокую эффективность. ДНК при изготовлении ДНКвакцнн. ДНКвакцину на основе векторной плазмиды. ДНК в пропорции , и в дальнейшем изучали механизм формирования иммунного ответа на данный комплекс. Так же интересна работа с соавторами . Авторы проводили синтез комплекса ванкомицина с коллоидным золотом и определение его антимикробной активности i vi. Комплекс золотованкомицин по их данным, вероятно, действует как жесткий поливалентный ингибитор ванкомицинрезистентного энтерококка. Эти же данные были подтверждены и в исследованиях с использованием кишечной палочки. Исследователи установили выраженное снижение уровня глюкозы в крови при внутримышечном введении конъюгатов инсулина с коллоидным золотом. Как отмечают авторы, данная работа дает значительные надежды для конструирования нового препарата. В г. АТ к глютаминовой кислоте с использованием в качестве носителя частиц КЗ. АТ к следующим гаптенам и полноценным антигенам АГ аминокислотам, фактору активации тромбоцитов, хинолиновой кислоте, биотину, лизофосфатидной кислоте, эндостатину, азобензену, пептидам вирусов гепатитов В и С, поверхностным антигенам бруцелл, аамидированным пептидам. Во всех перечисленных работах гаптен непосредственно конъюгировали с частицами КЗ, смешивали с полным адъювантом Фрейнда ПАФ и иммунизировали животных. В результате получали антисыворотки с высоким титром, которые не требовали дальнейшей очистки от балластных АТ. В г. КЗ присоединять гапгены к белкуносителю. АТ, полученные предложенным способом, обладали высокой специфичностью к исследованным АГ и более высоким титром от 1 . АТ, полученными рутинным способом конъюгацией со шлеппером. Это предложение нашло поддержку в работах по получению АТ к ряду синтетических и природных пептидов, аминокислотам, цитруллину, фенилрйтиоглюкорониду. АТ против Арпептида молекулярного маркера болезни Альцгеймера. Ковалентно пришив предварительно тиолированные олигомеры к поверхности золотых частиц, авторы создали молекулярную имитацию фибриллярной формы Арпептидов. АТ, полученные на синтезированный таким способом АГ, обладали очень высокой специфичностью и аффинностью как к растворимой, так и к фибриллярной форме Арпептидов. В наших предварительных работах Дыкман и др.