Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией у пациентов с сахарным диабетом типа 1

• Автор: Якунина, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

1 i iv ii

короткие тандемные повторы

i

ii iiii метод неравновесной

передачи

i соотношение шансов

i iv доверительный интервал

V vi тандемные повторы

с изменяющимся числом копий

, , тетраметилэтилендиамин

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ


Исследование молекулярно генетических основ многофакторных заболеваний относится к одной из наиболее серьезных задач современной генетики. Для многофакторных заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды. Однако для каждого конкретного заболевания можно выделить группу, так называемых геновкандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии. Одним из наиболее перспективных направлений в современной молекулярной генетике заболеваний является поиск полиморфных маркеров в генахкандидатах и выявление их ассоциации с наследственными заболеваниями. При исследовании ассоциации сравнивают распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркера, расположенного внутри или рядом с геномкандидатом, в группах больных и здоровых доноров. Наличие достоверных различий в распределении свидетельствует об ассоциации полиморфного маркера с заболеванием. Целью данной работы явилось изучение ассоциации полиморфных маркеров нескольких геновкандидатов, кодирующих аполипопротеин В АРОВ, аполипопротеин Е АРОЕ, ген апоптоза ТР, параоксоназу1 1 и параоксоназу2 2. Предполагается, что продукты этих генов вовлечены в патогенез сосудистых осложнений диабета. В настоящей работе исследована ассоциация полиморфных маркеров данных генов с развитием диабетической полинейропатии при сахарном диабете типа 1. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров I гена АРОВ и 6, 4 гена АРОЕ в группах больных с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1. Изучить распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров 8 и 1 гена 2 в группах больных с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1. Изучить распределение аллелей и генотипов маркера РгоАгд гена ТР в группах больных с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1. Провести сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров данных геновкандидатов в исследованной выборке для выявления ассоциации изученных маркеров с развитием заболевания и определения вклада данных генов в наследственную предрасположенность к патологии. В данной работе впервые изучена ассоциация полиморфных маркеров генов АРОЕ, 1, 2 и ТР с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Впервые показана ассоциация полиморфного маркера I гена АРОВ и ассоциация полиморфного маркета РгоАгд гена ТР с развитием диабетической полинейропатии при сахарном диабете типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Для полиморфного маркера I гена АРОВ показано, что аллель и генотип являются факторами риска развития диабетической полинейропатии у русских пациентов г. Москвы. Для полиморфного маркера РгоАгд гена ТР показано, что риск развития патологии связан с носительством аллеля и генотипа . Аллель , напротив, ассоциирован с пониженным риском развития диабетической полинейропатии, так же как и генотип . Полученные результаты позволяют оценить вклад генетических факторов риска в развитие диабетических ангиопатий для московской популяции и могут быть использованы для прогнозирования течения и профилактики осложнений данных заболеваний. Полиморфные маркеры. Типы полиморфизмов и методы их исследования. В связи с расширением технических возможностей молекулярной биологии и достижениями в изучении генома человека расшифровка протяженных нуклеотидных последовательностей, картирование генов, изучение их структуры, полиморфизма, регуляции экспрессии и т. Широко применяются в современной молекулярной генетике заболеваний полиморфные маркеры т. Поиск полиморфных маркеров заболевания это перспективный подход к оценке генетической предрасположенности к мультифакторным генетическим заболеваниям. Полиморфизм представляет собой наличие нескольких аллельных вариантов гена или участка ДНК. В настоящее время полиморфизм найден в митохондриальной и ядерной ДНК, в кодирующей и не кодирующей частях последней, в ее уникальных и повторяющихся последовательностях.