Изучение ассоциации генов AGT, AGT1R и MTHFR с сердечно-сосудистыми заболеваниями

• Автор: Бабунова, Надежда Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

Изучение ассоциации полиморфных маркеров АПС и Л гена рецептора ангиотензина II типа 1 с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и гипертонией при сахарном диабете типа 2. Изучение ассоциации, полиморфных маркеров С7Т гена метилентетрагидрофолатрсдуктазы с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда. Научная новизна практическая значимость работы. В данной работе впервые исследована ассоциация полиморфного маркера М5Т генаангиотензииогена, а также полиморфных маркеров С7Т и АС гена метилентетрагадрофолатредуктазы с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и гипертонией при сахарном диабете типа 2 среди русских пациентов г. Москвы. Для полиморфного маркера 7Ш гена ангиотензиногена в данной популяции впервые, изучена ассоциация с развитием ишемической болезни сердца и гипертонии при сахарном диабете типа 2. Для полиморфного маркера АС гена рецептора ангиотензина II типа 1 у русских г. Москвы впервые исследована ассоциация с развитием гипертонии при сахарном диабете типа 2. Впервые в мире осуществлен анализ ассоциации полиморфного маркера А гена ангиотензина II типа 1 с развитием ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и гипертонии при сахарном диабете типа 2. Для полиморфных маркеров Т4Ми М5Т гена ангиотензиногена не показано ассоциации с сердечнососудистыми патологиями. Для полиморфного маркера ЛС гена рецептора ангиотензина II типа 1 показана ассоциация с гипертонией при диабете типа 2. Факторами риска развития данной патологии является носительство аллеля А и гомозиготного генотипа АА, в то время как аллель С и гомозиготность по данному аллелю связаны с пониженным риском развития заболевания. Для полиморфного маркераА3С этого же гена обнаружена ассоциация с ишемической болезнью сердца и гипертонией при сахарном диабете типа 2. Генетическим маркером повышенного риска развития данных заболеваний является аллель О, тогда как аллель А и генотип АА напротив, являются маркерами предохраняего действия. Полиморфный маркер С7Т гена метилснтстрагидрофолатрсдуктазы не ассоциирован с сердечнососудистыми заболеваниями. Для полиморфного маркера АС этого же гена показана ассоциация с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда. Аллель Л является защитным аллелем. При ишемической болезни сердца, отягощенной сахарным диабетом типа 2, риск развития ИБС повышен у пациентов, в геноме которых присутствует аллель С. Вероятность развития ИМ, также значительно возрастает в группе больных ишемической болезнью сердца, гомозиготных по аллелю
Все вышеизложенные результаты получены впервые. Они позволяют оценить вклад генетических факторов риска в развитие сердечнососудистых заболеваний и диабетических ангиопатий для московской популяции и могут быть использованы для прогнозирования течения и профилактики данных заболеваний и их осложнений. Полиморфные маркеры. Типы полиморфизмов и методы их исследования. Полиморфные маркеры нашли широкое применение в различных областях современной молекулярной генетики от физического картирования хромосом до ассоциации с заболеванием и идентификации личности. Под полиморфным маркером понимают вариабельный участок ДНК с уникальной хромосомной локализацией. Существует два основных типа полиморфизма генов. Первый из них связан с изменениями в кодирующей области генов, приводящими . К этому типу полиморфизма близки вариации в регуляторных областяхгенов, приводящие к изменению уровня экспрессии информационной РНК мРНК и, как следствие, концентрации конечного продукта белка. Второй тип полиморфизма прямо не связан с изменениями концентрации, структуры и или функции продукта генной экспрессии. Такие виды полиморфизма могут даже располагаться на некотором расстоянии от генакандидата. В этом случае полиморфный участок рассматривается1 лишь как удобный генетический маркер, который, повидимому, физически сцеплен с какимто другим полиморфным участком, пока не идентифицированным, но имеющим свою функциональную, т. Различают три варианта полиморфных участков ДНК. Полиморфизм типа вставкаотсутствие вставки iii, I.