Исследование ассоциации генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты, и генов, кодирующих NO-синтетазы, с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1

• Автор: Зотова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез сахарного диабета типа 1

1.1.1. Генетические факторы развития СД типа 1.

1.1.2. Аутоиммунные процессы развития СД типа 1.

1.1.3. Факторы внешней среды.

1.2. Хронические сосудистые осложнения сахарного диабета

диабетические ангиопатии.

1.2.1. Роль гипергликемии в развитии диабетических ангиопатий

1.2.2. Роль генетических факторов в развитии диабетических ангиопатий.

1.3. Диабетическая нейропатия
1.3.1. Патогенез диабетической полинейропатии
1.3.1.1. Метаболические нарушения при диабетической полинейропатии
1.3.1.2. Сосудистые повреждения при диабетической полинейропатии
1.3.1.3. Генетические факторы развития диабетической полинейропатии. .
1.4. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных
маркеров.
1.4.1. Типы полиморфных маркеров.
1.4.2. Ген альдозоредуктазы 2.
1.4.3. Ген каталазь .
1.4.4. Ген глутатионперсксидазы X1.
1.4.5. Гены глутатион трансфераз 1
1.4.6. Гены супероксиддисмутаз
1.4.7. Гены 0 синтетаз .
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Реактивы и ферменты.
2.2. Буферные растворы
2.3. Формирование групп обследованных.
2.4. Выделение геномной ДНК человека.
2.5. Амплификация ДНК.
2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами.
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК.
2.8. Статистическая обработка результатов.
2. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов. Точный критерий Фишеоа. Поправка Бонферрони.
2.8 2. Оценка относительного риска i. Достоверный интервал.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Диабетическая полинейропатия при СД типа 1
3.1.1. Анализ ассоциации полиморфного маркера АСп гена альдозоредуктазы 2
3.1.2. Анализ ассоциации полиморфных маркеров СТ и Т2С гена катал азы
3.1.3. Анализ ассоциации полиморфного маркера 7 гена
глутатионпероксидазы X1.
3.1.4 Анализ ассоциации полиморфных маркеров 0 генов глутатионтрансферазы Т и М 1 и 1
3.1.5. Анализ ассоциации полиморфного маркера 9V гена
митохондриальной супероксиддисмутазы 2.
3.1.6. Анализ ассоциации полиморфного маркера 3 гена
внеклеточной супероксиддисмутазыЭОШ.
3.1.7. Анализ ассоциации полиморфного маркера САп гена нейрональной 0 синтетазы 1
3.1.8. Анализ ассоциации полиморфного маркера ССТТТп гена
индуцируемой 0 синтетазы 02
3.1.9. Анализ ассоциации полиморфных маркеров 4 и 8 гена эндотелиальной 0 синтетазы 03
4. ВЫВОДЫ.
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение
Актуальность


Также не ясно, почему, даже при одинаковой длительности и уровне компенсации заболевания, у одних больных развивается ретинопатия, у других нефропатия, а у некоторых длительное время нет никаких осложнений. В связи с этим большое значение отводится изучению генетической предрасположенности к развитию осложнений диабета с использованием полиморфных маркеров различных генов кандидатов, то есть тех генов, чьи белковые продукты ферменты, регуляторные белки и пептиды, структурные белки могут быть потенциально вовлечены в развитие какоголибо заболевания. Для каждой многофакторной и полигенной патологии очерчивают определенный круг гено8кандидатов. Целью данной работы является изучение ассоциации полиморфных маркеров следующих геновкандидатов альдозоредуктазы 2, каталазы , глутатионпероксидазы X1, глутатионЭтрансфераз М1 и Т1 1 и 1, митохондриальной супероксиддисмутазы , внеклеточной супероксиддисмутазы , синтетазы нейронов 1, индуцируемой синтетазы макрофагов 2, синтетазы клеток эндотелия 3 с диабетической полинейропатией у больных сахарным диабетом типа 1 в городе Москва. Изучить распределение аллелей и генотипов динуклеотиднсго микросателлита, расположенного в 5концевой части гена 2 в группах больных СД типа 1 с наличием и отсутствием диабетической полинейропатии. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты , X1, 1, 81, , в x же группах больных. Исследовать распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов 1, 2 и 3 в тех же группах больных. Провести сравнительный анализа распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров данных геновкандидатов в выбранных группах больных СД типа 1 с наличием и отсутствием диабетической лолинейропатии для выявления ассоциации данных полиморфных маркеров с развитием диабетической полинейропатией. Практическое значение работы выявление аллельных вариантов полиморфных маркеров различных генозкандидатоз обуслазлизающих повышенный генетический риск развития сосудистых осложнений СД типа 1, создает базу для разработки диагностических методов прогнозирования течения заболевания. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Этиология и патогенез сахарного диабета типа 1. Сахарный диабет СД это хронический метаболический синдром, характеризующийся гипергликемией, глюкозурией и связанными с этим нарушениями обмена веществ Развитие синдрома обусловлено абсолютной сахарный диабет типа 1 СД типа 1 или относительной сахарный диабет типа 2 СД типа 2 недостаточностью инсулина в организме, приводящей к нарушению углеводного, жирового, белкового обмена и глубокой дезорганизации внутриклеточного метаболизма. По данным экспертов всемирной организации здравоохранения, з настоящее время в мире насчитывается более 0 млн. Распространенность сахарного диабета неодинакова от 1,5 до 6 . Национальные регистры, функционирующие во многих странах, показывают различную частоту заболеваемости СД типа 1, причем максимальное значение ее было почти в раз выше минимального Дедов. Так, наибольшая заболеваемость обнаружена в Финляндии ,5 в год, несколько ниже в Швеции и Норвегии, минимальные значения показателей отмечены в Хоккайдо Япония 1,7 в год и Мексике Росю е а ТиотЛебк е1 а1. Наиболее часто СД типа 1 появляется в возрасте то 5 до лет, а после лет дебют данной патологии встречается значительно реже. При этом оба пола болеют с одинаковой частотой Сгап е а Ведущая роль в патогенезе СД типа 1 отводится генетической предрасположенности, которая ответственна за клиническое проявление заболевания. У людей с наследственной предрасположенностью к диабету вырабатываются клеточные антитела, которые разрушают рклетки. Этот процесс начинается задолго до проявления симптомов диабета. Однакс не у всякого, кто предрасположен к болезни, она может развиться. Многие исследователи указывают на значительную роль факторов внешней среды, таких как вирусы, пищевые токсины, некоторые лекарственные препараты и другие неинфекционные факторы.