Исследование природных модуляторов функциональной активности TRPV1 рецепторов

• Автор: Андреев, Ярослав Алексеевич
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : ил.

Маркеры длин ДНК. Наборы реактивов. Методы. Выделение РНК из морской анемоны i i. Синтез первой цепи кДНК и 3 и 5 . Ссквснированис ДНК. Получение ооцитов X Ivi экспресиирующих V 1 рецептор. Элсктофизиологические исследования. Выделение полипептидов АРНС. Установление Концевой аминокислотной последовательности. Экспрессия генов в клетках . Определение констант ингибирования сериновых протез. Введение. Выделение и установление структуры АРНС1. Анализ первичной структуры АРНС1. Гомологи АРНС1 в экстракте нсматоцистов . Ингибирование активности ссриновых нротеаз. Моделирование пространственной структуры полипептидов АРНС и определение функционально важных остатков. Выводы. Список цитируемой литературы. ДНК. Одной из основных причин обращения людей за врачебной помощью являются болевые синдромы. Боль как неприятное ощущение с негативными эмоциональными переживаниями зачастую выполняет сигнальную функцию, предупреждает организм об опасности и защищает его от возможных нежелательных повреждений. Вместе с тем существует и другой вид боли, который имеет негативное значение для организма. Эта боль патологическая боль делает людей нетрудоспособными, снижает их активность, вызывает психоэмоциональные расстройства, приводит к нарушениям деятельности важнейших систем организма. Восприятие, проведение и анализ болевых сигналов в организме обеспечивают специальные нейрональные структуры ноцицепторы, преимущественно чувствительные к патологическим раздражителям или к раздражителям, которые становятся патологическими при продолжительном воздействии. Развитие болевых синдромов связано с активацией ноцицептивных рецепторов при травмах, воспалении, ишемии и др. В течение последних лет достижения иммуногистохимии, нейрофармакологии и нейрофизиологии позволили совершить грандиозные открытия в области анатомии и патофизиологии боли. Идентификация рецепторов и процессов, участвующих в формировании и передаче болевых сигналов открывают пути для применения новых средств и методов, обеспечивающих более эффективный контроль над болыо. Одним из современных подходов для лечения болевых состояний является использование высокоселективных агентов, способных специфично блокировать рецепторы, которые непосредственно воспринимают болевые стимулы иили медиаторы воспаления. К таким рецепторам относится ваниллоидный рецептор V1. Ваниллоидный рецептор 1, V1 i i vii 1, играет важную роль в ряде патологических состояний при болях воспалительного характера, раке, нейропатических и висцеральных болях, заболеваниях дыхательных путей, панкреатитах и мигренях. Современные данные, полученные в i viv и i vi экспериментах, позволяют считать V1 важным полимодальным рецептором, который объединяет множественные сигналы о физических и химических стимулах во время воспаления или повреждения тканей в один ноцицептивный ответ. V1 является важнейшими интегратором болевых и воспалительных стимулов, что позволяет рассматривать его как перспективную терапевтическую мишень в лечении болевых состояний. Считается, что, в отличие от традиционных анальгетических средств, которые подавляют либо воспалительные процессы, либо передачу болевых сигналов, антагонисты V1 предотвращают боль, блокируя важный рецептор и интегратор болевых стимулов на чувствительных нейронах. Поэтому поиск модуляторов активности V1 рецептора является одним из приоритетных направлений работы научноисследовательских лабораторий во всем мире. Обзор литературы. Семейство ионных каналов i i было последним из открытых семейств ионных каналов. Первый представитель семейства был обнаружен генетическими исследованиями дрозофилы, где он является передающим каналом в фоторецепции. В настоящее время у позвоночных найдено изоформ каналов, которые разделены на 7 семейств , V, , , , , 1. Эти каналы осуществляют широкий диапазон функций. Они открываются в ответ на множество стимулов, таких как холод или высокие температуры, природные химические вещества ментол, камфора, капсаицин, механические стимулы и изменения состава липидного бислоя.