Цис- и транс-эффекты положения гена у Drosophila melanogaster: влияние хромосомных перестроек на репликацию и экспрессию генов

• Автор: Абрамов, Юрий Александрович
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : ил.

Были поставлены следующие задачи I. Исследовать возможность репликации гетерохроматина в политенных хромосомах в случае эугетерохроматиновых перестроек. Изучить трансдействие гетерохроматина на репликацию гетерохроматиновых повторов , перенеснных в эухроматин. Описать систему трансинактивации генов, вызванную инверсией, в которой участок эухроматина ограничен гетерохроматиновыми блоками. Исследовать роль известных гетерохроматиновых белков в процессе трансинактивации эухроматина в оппозитной хромосоме. Обнаружено, что цисэффект близлежащего эухроматина распространяется от эугетсрохроматиповой границы внугрь гетерохроматинового блока. Описана инактивация эухроматиновых генов хромосомы 2, оказавшихся в результате эугетерохроматиновой инверсии в участке эухроматина, ограниченного блоками гетсрохроматина. Показано, что инверсия вызывает трансинактивацию области эухроматиновых генов 0 т. Обнаружена прерывистость в распространении трансииактивации генов гомологичной хромосомы. Показано, что ключевой белок гетерохроматина, гистонмстилгрансфсраза, кодируемый геном v, не влияет на процесс трансинактивацни, что говорит об особом типе гетерохроматинового сайленсинга при трансинактивации. В то же время другие известные модификаторы эффекта положения v ДНКсвязывающий белок, содержащий цинковые пальцы, v каталитическая субъединица протеинфосфатазы 1, регулирующая конденсацию хроматина в интерфазе, 5мшг3эухро. Полученные данные могут быть использованы в биомедицинских исследованиях, в том числе и в изучении природы заболеваний человека, включая канцерогенез, когда причиной патологии являются хромосомные перестройки, сопровождающиеся сайленсингом генов. Работа апробирована на лабораторном семинаре в отделе молекулярной генетики клетки ОМГК ИМГ РАН, на учном совете ИМГ РАН и в Институте молекулярной биологии им. Б.А. Энгельгардта РАН. Италия, и на третьем съезде ВОГиС 6 июня. Москва. Материал диссертации изложен на 2 страницах машинописного текста, содержит рисунков и 2 таблицы. Список цитированной литературы состоит из 8 работ. Особенности репликации и недорепликации гетерохроматина в слюнных железах . Известно, что при политенизации хромосом в клетках слюнных желез дрозофилы происходит недорепликация гетерохроматиновых районов. В результате прицентромерные районы хромосом и области так называемого интеркалярного гетерохроматииа недопрсдставлсны в политснных хромосомах iv iv, v . Изучение особенностей репликации ДНК в политенных хромосомах представляет значительный интерес не только как повод для исследования явления недорепликации гетерохроматииа в этих специализированных структурах, но и как методический подход для геномного анализа процессов эпигспомиого сайлепсинга и выявления взаимодействий между эухроматиновым и гетерохроматиновым компартментами генома эукариот. Было показано, что инактивация генов при эффекте положения, вызванных близлежащим гетсрохроматином, наблюдаемая в диплоидных соматических клетках, тесно коррелирует как с запаздыванием реплйкации близлежащих эухроматиновых районов iv vv vv, v . Таким образом, между эпигеномным сайленсингом эухроматиновых генов в соматических клетках и нарушениями репликации наблюдалась тесная корреляция. Более того, анализ районов недорепликации в политенных хромосомах по всему геному . И.Ф. Жимулева, обнаружил тесную связь между участками поздней репликации и недорепликации и областями ткансспецифичной транскрипции iv, v . Оказалось, что недореплицированные в политенных хромосомах районы являются поздно реплицирующимися в культивируемых клетках дрозофилы. Кроме того, авторы обнаружили, что заметная часть этих районов соответствует транскрипционным территориям, экспрессирующимся в семенниках, но не в яичниках или эмбрионах. Таким образом, анализ репликации политенных хромосом обнаруживает корреляции между особенностями репликации специализированных участков хромосом и ткансспецифичной экспрессией этих районов в других тканях. Этот вывод касается районов интеркалярного гетерохроматииа, рассеянных по длине хромосом , .