Новые раковые антигены человека : Серологический поиск и характеризация

• Автор: Королёва, Екатерина Павловна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 90 с. : ил.

Оглавление Стр.

Введение

Обзор литературы. Молекулярные мишени иммунотерапии и диагностики опухолей.

1. Новые молекулярные подходы к иммунотерапии опухоли.

1.1. Стимулирование врожденного иммунитета.

1.2. Стимулирование Вклеточного ответа

1.3. Усиление Ткпеточного ответа

2. Методы поиска опухолевых антигенов человека

2.1. Методы, основанные на культивировании цитотоксичсских

Тлимфоцитов пациента

2.2. Серологические методы.

2.3. Методы, основанные на дифференциальной геномике и протеомике
3. Применение метода серологического скрининга рекомбинантных экспрессионных библиотек для клонирования кДНК, кодирующих раковые антигены человека.
3.1. Классификация раковых антигенов, идентифицируемых методом ЗЕЯЕХ
3.1.1. Антигены дифференцировки
3.1.2. Антигены, возникающие в результате мутаций
3.1.3. Антигены, появляющиеся в результате альтернативного сплайсинга
3.1.4. Сверхэкспрессированные антигены.
3.1.5. Вирусные антигены.
3.1.6. СТ антигены.
3.1.7. Раковоассоциированные аутоантигены
4. Молекулярные механизмы иммуногенности раковых антигенов
5. Заключение.
Материалы и методы исследований
Результаты и обсуждение.
1. Определение репертуара антигенов рака почки и рака толстой кишки
2. Разработка методики аллогенного скрининга в формате дотблота фаговых лизатов.
3. Молекулярный анализ антигенов рака почки
Раковоассоциированный антиген МОЯЕЫ
4. Молекулярный анализ антигенов рака толстой кишки
МОТе как раковый антиген.
Тимидилатсинтетаза как раковый антиген
Гистоновая деацетилаза 3 как антиген рака толстой кишки.
Изучение корреляции антительного ответа на раковые антигены со
стадией рака толстой кишки
5. Заключение
Выводы.
Список литературы


Оглавление Стр. Обзор литературы. Молекулярные мишени иммунотерапии и диагностики опухолей. Новые молекулярные подходы к иммунотерапии опухоли. Стимулирование врожденного иммунитета. Серологические методы. Применение метода серологического скрининга рекомбинантных экспрессионных библиотек для клонирования кДНК, кодирующих раковые антигены человека. Сверхэкспрессированные антигены. Вирусные антигены. СТ антигены. Заключение. Результаты и обсуждение. Разработка методики аллогенного скрининга в формате дотблота фаговых лизатов. МОТе как раковый антиген. Гистоновая деацетилаза 3 как антиген рака толстой кишки. Выводы. Благодарности. системная красная волчанка. ООО пар нуклеотидов. Поиск и молекулярная характеризация новых раковых антигенов человека является актуальной задачей молекулярной биологии рака. Предлагаемые в последние годы новые концепции лечения онкологических заболеваний базируются на специфической стимуляции иммунной системы пациента антигенами, экспрессирующимися опухолевой клеткой. Несмотря на то, что долгое время считалось, что за редчайшим исключением опухоль вообще не может быть иммуногенной, появление инбредных линий мышей и возможность индукции у них опухолей с помощью химических канцерогенов и опухолеродных вирусов позволили обнаружить в опухолях трансплантационные опухолевые антигены, ответственные за специфический противоопухолевый иммунитет. В гг. , , i, i, . Тогда же были разработаны критерии доказательства обнаружения специфических трансплантационных опухолевых антигенов в экспериментальных опухолях с помощью трансплантационного теста i viv, включающего в себя иммунизацию исследуемой опухолью, прививку клеток исследуемой опухоли и исследование подавления роста опухоли иммунизованными животными, а также пересадку кожных лоскутов для подтверждения сингенности системы. Однако по понятным причинам такого рода тесты не могли применяться для идентификации антигенов человека, и долгое время вопрос об опухолевых антигенах человека оставался открытым. Первыми молекулярными раковыми маркерами, обнаруженными в гг. v . , . Позднее, в годах, были найдены простатспецифический антиген , характерный для рака простаты, СА5 для рака яичников, 2 для рака молочной железы обзоры . Vi . ii v, . Все эти маркеры в настоящее время активно используются в клинике для дифференциальной диагностики и мониторинга эффективности лечения опухолевых заболеваний. В последние годы произошел значительный прогресс в иммунотерапии рака, связанный, в том числе, и с разработкой новых эффективных методов поиска раковых антигенов. Так, открытие интерлейкина 2 сделало возможным создание и поддержание стабильных линий цитотоксичсских Т лимфоцитов . Тклеточных эпитопов V . Применение предложенного в г i и соавторами метода поиска раковых антигенов, базирующегося на обнаружении антигенспецифичных антител в сыворотке крови, привело к идентификации ряда раковых антигенов, характерных для широкого спектра неоплазий человека. Изучение и подробная молекулярнобиологическая характеристика генов, кодирующих раковые антигены, имеет большое научномедицинское значение. Вопервых, изучение функции генов с опухолеспецифическими свойствами может существенно помочь в понимании молекулярных процессов, лежащих в основе опухолевого роста и метастазирования. Вовторых, обнаружение и анализ множественных генов, кодирующих раковые антигены, дает возможность создания поливалентных противоопухолевых вакцин. Втретьих, применение группы генов в качестве молекулярных маркеров дает потенциальную возможность повышения точности ранней диагностики рака.