Взаимодействие эмульсий перфторорганических соединений с дисперсной системой крови

• Автор: Терешина, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 331 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ГЛАВА 1 ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ИСКУССТВЕННЫЕ ДИСПЕРСИИ ЛИПИДОВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кровь как дисперсная система

1.2. Естественные дисперсии липидов в кровотоке.

1.2.1. Свойс тва неполярных и амфифильных липидов, их способность образовывать дисперсные системы
1.2.2. Апобелки обеспечивают дисперсное состояние неполярных и амфифильных липидов в кровотоке.

1.2.3.Метаболизм дисперсий неполярных липидов в кровотоке.

1.2.4. Катаболизм дисперсий неполярных липидов

1. Искусственные дисперсии гидрофобных и амфифильных соединений, предназначенные для внутривенного вливания
1.3.1. Кристаллические структуры, образуемые гидрофобными и амфифилыгыми соединениями
1.3.1.1. Структуры, образуемые амфнфильными липидами
1.3.1.2. Взаимодействие гидрофобных и амфифильных соединений
1.3.1.3. Холестероп упорядочивает структуру частиц безбелковых липидных дисперсий.
1.3.1.4. Изучение метаболизма естественных дисперсий липидов на модельных системах
1.3.2. Жироные эмульсии модельные системы и коммерческие препараты
1.3.2.1. Метаболизм хиломикрон
1.3.2.2. Модельные жировые эмульсии как инструмент для изучения метаболизма естественных дисперсий неполярных липидов.
1.3.2.3. Метаболизм искусственных дисперсий неполярных липидов
1.3.2.4. Метаболизм дисперсии коммерческого препарата жировой эмульсин
Интралипид
1.3.2.5.Образование и метаболизм ЛПХ.
1.4. Взаимодейст вие холестерола с дисперсиями, содержащими фосфолипиды
1.4.1. Строение и функции липопротеидов высокой плотности.
1.4.2 Модельные липопротеиды высокой плотности
1.4.3. Лнпосомы как модель для изучения взаимодействия фосфолипидов с холестеролом.
1.4.4. Свойства комплексов, содержащих апобелки группы А, фосфолипиды и холсстсрол
1.4.5. Факторы, влнятошис на отток холестерола из плазматических мембран
1.4.6. Обмен фосфолипидами между частицами различных дисперсий
1.5. Эмульсин нерфтору глеродных соединений. .
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.
2.1. Получение эмульсии ПФС, стабилизированной проксанолом П8
2.2. Получение эмульсии ПФС, стабилизированной двухкомпонмттным эмульгатором
2.3. Выделение общих липидов из тканей
2.4. Экстракция липидов из плазмы крови.
2.5. Экстракция липилов из теней эритроцитов
2.6. Хромятомассспектрометрическос исследование липидов в ТСХ фракции проксанола и.
2.7. Выделение органических соединений, сорбируемых эмульсией ПФС, нз крови человека и животных .
2.8. Аналитическая тонкослойная хроматография
2 Разделение выделенных нз эмульсин компонентов при помощи препаративной тонкослойной хроматотрафии. . .
2 Анализ жмрнокислотного состава липидов
2 Силилнрованне фракции проксанола.
2 Определение общего холестерина .
2 Определение триглицеридов. .
2 Препаративное выделение основных классов лнпопротендов .
2 Определение содержании фосфолипидов в лнлопротеидах .
2 Отмывание эритроцитов .
2 Получение теней эритроцитов. .
2 Определение общею липидного фосфора
2 Инку бирование с донорской кровью
2 Изучение проз станиной противовирусной активности
ГЛАВА 3 МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ ПОСЛЕ ИНФУЗИИ ДИСПЕРСИЙ ПЕРФТОРУГЛЕРОНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ПОВЕРХНОСТНОАКТИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ .
3.1. Инфузия раствора ненонногенного ПАВ .
3. 2. Инфузия эмульсин 1
3. 3. Инфузия эмульсии 2
ГЛАВА 4 АДСОРБЦИОННЫЕ СВОЙСТВА ДИСПЕРСИЙ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С РАЗЛИЧНЫМ СОСТАВОМ ГИДРОФОБНОЙ ФАЗЫ.
4. 1. Состав липидов, ассоциирующихся с дисперсиями различных ПФС и их смесей в кровотоке
4. 2. Состав липидов, ассоциирующихся с бинарной смесью ПФДПФТГ1А .
4.3. Состав липидов, ассоциирующихся с дисперсиями ПФД, ПФТПЛ и ПМЦГП
4.3.1. Состав липидов, ассоциирующихся с эмульсией ПФД.
4.3.2. Состав липидов, ассоциирующихся с эмульсией Г1ФТПА
4.3.3. Состав липидов, ассоциирующихся с дисперсией ПМЦГП
4.4. Анализ липидов, связывающихся с дисперсиями ПФС в экспериментах i vi.
4.4.1. Избирательная сорбция липидов частицами ФС в процессе приготовления
эхульсни 2
4.4.2. Инкубация эмульсии 1 и эмульсии 2 с донорской кровью
ГЛАВА 5 СОРБЦИЯ ЛИПИДОВ ДИСПЕРСИЕЙ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С РАЗЛИЧНЫМИ ПРИРОДНЫМИ ЛИПИДСОДЕРЖАЩИМИ СРЕДАМИ .
5.1. Взаимодействие эмульсий ПФС с лнпопротендами плазмы крови.
5.2. Взаимодействие эмульсий НФС с мембранами клеток.
5. 3. Исследование природы Сх.
5.4. Противовирусная активность эмульсий ПФС.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
Список литературы


Упаковка в бислои, сформированные из ФЛ, у которых в 1 и 2 находятся цепи разной длины, более прочная и более узкая, нежели упаковка из ФЛ, имеющих в обоих положениях ЖК с цепями одной длины. В последнем случае образуется гексагональная паракристаллическая фаза. В избытке воды ЖК фосфолипидов вынуждены лежать параллельно и взаимодействовать друг с другом, так как вода ориентирует полярную группу и не дает одной из цепей сегрегировать в противоположном направлении. Компромисс между конформацнонным и электростатическим запретами достигается благодаря отбору таких структур и их комплексов, которые в узком коридоре этого компромисса всетаки могут образовывать стабильные дисперсии и тем самым обеспечивать условия для активного функционирования организма. В бп положении ФХ находятся Сво и Сбо кислоты, в вп 2 С , С8 2, Сц3. С4 Именно эти ФХ являются основными компонентами бислойных структур клеточных мембран, ЛГТВП, а также служат стабилизаторами дисперсии ТГ в гидратировнной среде кровотока. Диспергированные в воде ТГ образуют частицы, в которых масляная фаза состоит из ТГ и имеет кристаллическую структуру, а поверхностный монослон из ФЛ. Масляная фаза ремнантов ХМ и ЛПОНП содержит наряду с ТГ также и ЭХ. З.1. Взаимодействие гидрофобных и амфифильных соединений. ФЛ и ТГ, который образуется на поверхности раздела водавоздух 7. Карбонильные группы ТГ имеют слобовыражснные полярные свойства, что позволяет молекулам ТГ распределяться по поверхности раздела и в ограниченном количестве внедряться в ФЛ в смешанных монослоях. В монослой из ФЛ может проникать до ТГ. Химический шифт карбонильной группы зависит от присутствия аналогичной группы в молекуле ФЛ. Еще более слабовыраженными полярными свойствами обладают ЭХ, содержащие одну карбонильную группу. Однако, как показали исследования на бислоях из яичных фосфолипидов ЯФЛ, ЭХ способны в небольшом количестве внедряться в ФЛ ламеллярные структуры 6. Исследования липосом с использованием ЯМР показали, что до 5 ЭХ содержится в бислое униламеллярных и 0,2 в бислое мультнламелляриых липосом 8. В масляной фазе дисперсий ТГ малоподвижны и принимают определенную конфигурацию, структурируясь в кристаллическую решетку. ФЛ, они приобретают свойства интерфазного липида их карбонильные группы и углеводородные цепи соответственно ориентированы. Это позволяет липолитическим ферментам проводить гидролиз карбонильной группы ТГ с привлечением легко доступной в этом положении молекулы воды. ЭХ с длинной углеводородной цепью относительно неполярные молекулы. Они ограниченно растворимы в бинарных смесях, образованных из более полярных липидов, таких как ТГ и ФЛ 8. ЭХ могут образовывать монослон на поверхности раздела водавоздух только при высоких концентрациях воды. При содержании воды ниже они не переходят из капель в водную фазу и не могут передислоцироваться в монослой. ЭХ с короткими цепями хорошо формируют монослои. Прослежена обратная корреляционная зависимость между длиной цепи ЖК и стабильностью монослоя из ЭХ. В стадии монослоя ЭХ минимально взаимодействуют с ТГ, плотность упаковки молекул зависит от степени растворимости ЭХ в воде. Однако при температурах С было показана двумерная смешиваемость ТГ и ЭХ в монослоях. Небольшие количества ЭХ, содержащих С1,, инкорпорированные в униламеллярные липосомы, гидролизуются экстрактами из печени и аорты 3,7. ЭХ могут принимать такую конфигурацию в ФЛ слоях, в которых их карбонильная группа связана водородными связями с молекулами воды на поверхности. Амфифильные молекулы ФЛ были выбраны природой в качестве основного материала для построения биомембран благодаря их способности при слабом механическом воздействии самопроизвольно образовывать устойчивые замкнутые бислойные структуры, ограничивающие внутреннее гидратированное пространство от внешней водной среды. В кристаллической структуре ФЛ, которые имеют разные углсводородные цепи в ьп1 и ьп2 положениях, ориентированы в противоположные стороны. При диспергировании ФЛ вода ориентирует полярную группу так, что цепи вынуждены взаимодействовать при параллельной ориентации.