Фибрин-полимерные сетки, математическое моделирование и экспериментальные исследования

• Автор: Николаев, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

Введение

Актуальность темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Основные положения, выносимые на защиту

Теоретическая и практическая ценность

Личный вклад автора

Структура работы.

Глава 1. Современные представления о системе плазменного звена гемостаза и

методах ее моделирования обзор литературы.

Общие представления о системе свертывания крови
Молекула фибриногена, ее структура
Полимеризация фибрина.
Фибринполимер
Старение фибринполимерного сгустка.
Взаимодействия фибрина и фибриногена с другими белками
Экспериментальные методы в изучении свойств фибрина и фибринполимера
Желирование.
Математические модели свертывания.
Глава 2. Математическое моделирование работы плазменного звена систем,I
свертывания и роста фибринового сгустка в потоке.
Математическая модель.
Уравнения математической модели.
Обезразмеривание
Методы исследования математической модели.
Результаты
Дискуссия.
Вывод,1
Глава 3. Эксперименты по определению свойств фибринлолимерных сеток.
Экспериментальное исследование проницаемости фибринового сгустка в
присутствии альбумина
Материалы и методы
Результаты и обсуждение.
Электронная микроскопия сгустков из плазмы доноров с гиподисфибриногенемией
Марбург
Материалы и методы
Результаты
Дискуссия.
Заключение.
Выводы.
Приложения.
Приложение А
Приложение Б.
Приложение В.
Приложение Г.
Приложение Д.
Список литературы


Травма стенки сосуда является далеко не единственным фактором, запускающим ССК. Многие патологические состояния могут привести к запуску системы свертывания или ее частей и образованию сгустков в тех случаях, когда это совершенно нежелательно. ССК и ее компоненты изучаются уже длительное время. Современные представления о механизмах ССК описаны в литературе, в частности, во многих обзорных статьях 8,9,. Несмотря на длительное время исследования, изза сложности ССК до сих пор не достигнуто общее мнение о многих аспектах ее функционирования. По современным представлениям, процессы первичного гемостаза начинаются с адгезии тромбоцитов на коллагеновые волокна, вскрывшиеся в результате повреждения эндотелия ,. Процесс адгезии контролируется фактором Виллебранда v i , v, связывающим гликопротси новый комплекс IIXV на мембране тромбоцита с коллагеном . Одним из последствий адгезии тромбоцитов является их активация , приводящая к секреции содержимого внутритромбоцитарных 1раиул, содержащих белки и ряд физиологически активных низкомолскулярных веществ, таких как АДФ, серотонин. Высвобожденные белки, в частности, приводят к активации других тромбоцитов и белых кровяных клеток ,. Активированные тромбоциты интенсивно агрегируют, также связываясь с лейкоцитами . Таким образом, создается рыхлый клеточный агрегат, являющийся основой для второй фазы гемостаза формирования фибринового сгустка. По современным представлениям биохимические аспекты второй фазы гемостаза наилучшим образом описываются как каскадный саморегулирующийся автокаталитический процесс в смысле наличия последовательной активации участников и присутствия петель обратной связи. Соответственно, каскадная теория, впервые сформулированная применительно к ССК в работе . . , предполагает существование в плазме крови белковпредшественников, то есть участников каскадных реакций в неактивной форме. Такие белки называются факторами, обозначаются латинской буквой с добавлением соответствующего номера римскими цифрами. Для обозначения активированной формы фактора используют тот же номер с добавлением индекса а. Основные свойства факторов участников процесса свертывания приведены в таблице 1. Многие из агентов, участвующих в процессе свертывания, являются гак называемыми витамин Кзависимыми белками. Витамин К от немецкого i, свертывание это название группы веществ, имеющих схожее строение . Витамин К выполняет роль кофермента в посттрансляционной модификации белков, а именно в карбоксилированни остатков глутаминовой кислоты в полипептшшой цепи. Получившаяся гаммакарбоксиглутаминовая кислота, благодаря двум свободным карбоксильным группам, может захватывать ион кальция, сохраняя при этом возможность присоединения к нему полярных головок отрицательно заряженных фосфолипидов, находящихся на поверхности клеточных мембран ,. К витамин Кзависимым белкам относят II, VII, IX, X, протеин С и протеин . Роль кальция, иногда называемого 1V, заслуживает особого описания. Биологически активной формой этого элемента является ионизированный кальций, или СаЛ Кроме свободного или ионизированного кальция, различают также общий кальций включающий как свободную так и связанную компоненты. Ионы Са очень важны для поддержания работоспособности многих белковых комплексов и связывания белков с клеточными мембранами, а также для передачи сигналов между клетками. В организме человека существует сложная система кальций связывающих белков и гормонов, поддерживающая концентрацию Сам в определенных границах. Эта система настолько эффективна, что концентрация кальция, например, в плазме крови, для большинства случаев считается физиологической константой, так как ее суточные колебания не превышают 35 . Изменения в таких масштабах не способны вызвать скольконибудь заметных отклонений в работе системы свертывания. Однако, в системах i vi значительное изменение концентрации может приводить к запуску различных реакций и изменению их кинетики.