Роль фотоокислительных реакций 8-метоксипсоралена в индукции ПУФА-эритемы и в ПУФА-терапии псориаза

• Автор: Мошнин, Михаил Витальевич
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 c. : ил

Различают локальные и генерализованные формы заболевания, в некоторых случаях поражаются суставы. Псориазом болеют примерно населения США ИЗ в нашей стране
это также один из самых распространенных дерматозов 8 . Борьба с псориазом составляет одну из самых серьезных проблем дерматологии с одной стороны, любые проявления псориаза наносят больным тяжелые моральнопсихические травмы, а генерализованные формы приводят к стойкой потере трудоспособности с другой стороны, этиология и патогенез заболевания неизвестны и применяемые методы лечения носят симптоматический характер. Выяснение молекулярных механизмов ПУФАтераяии представляет собой шаг в направлении установления этиологии и патогенеза заболевания. Применение ПУФАтералии для лечения псориаза впервые описано в году II . Этот метод сочетает в себе возможность амбулаторного применения, простоту и, главное, высокую эффективность. ПУФАтерапии достигается в случаев 2 . Метод позво
ляет эффективно бороться с тяжелыми, торпидно текущими формами псориаза, в том числе и с псориатической эритродермией. Наиболее распространена методика проведения ПУФАтерадии с использованием таблеток, содержащих фотосенсибилизаторы,Пувален Финляндия, Бероксан и Аммифурин СССР, Метоксален США и др. Больные принимают препарат за полторадва часа до УФАоблучения 8 . Для целей НУФАтерапии может быть использовано и локальное нанесение фотосенсибилизаторов в виде спиртовых растворов или мазей . М в базальном слое эпидерми

са через минут после нанесения 8. Описаны случаи исполь

зования ванн с раствором фотосенсибилизатора, при этом концентрация в базальном слое сразу после приема ванны на порядок превышала концентрацию препарата в дерме и на несколько порядков в крови 8. Возможно введение препарата в микроклизмах НО, это исключает, с одной стороны, токсическое воздей
ствие препарата на печень, а с другой разрушение их в гепатоцитах. Различные модификации ПУФАтерапии тлеют общую цель увеличение концентрации фотосенсибилизаторов в коже и снижение ее во внутренних органах, поскольку при приеме псораленов внутрь наблюдаются побочные эффекты . При проведении кур
са ПУФАтерапии суммарная доза облучения, необходимая для достижения клинического эффекта, разбивается на разовые дозы, длительность которых лимитируется ПУФАэритемной чувствительностью кожи. Разовая доза ПУФАвоздействия должна быть ниже минимальной эритемной дозы ШЭД. Молекулярные механизмы фотохимиотерапии до конца не выяснены. В литературе есть данные, что ПУФАвоздействие приводит к торможению клеточной пролиферации. Необходимость многократных процедур при лечении псориаза объясняют тем, что ПУФАтерапия сильнее всего действует на пролиферирующие клетки, а в псориатической бляшке не все клетки находятся в фазе пролиферации, поэтому для достижения терапевтического эффекта необходимы повторные процедуры. Показано, что псорален и УФА наиболее эффективно действует на эфазу клеточного цикла фаза синтеза ДНК. В эпидермисе псориатических бляшек число клеток в вфазе резко увеличено по сравнению с эпидермисом здоровой кожи . В работе
показано снижение синтеза ДНК в эпидермисе бляшек с до яри ПУФАтерапии. ДНК в бляшках. Описана задержка синтеза ДНК в фибробластах эндотелия и в культивируемых лимфоцитах, возникающая при ПУФАвоздействии до . Эти данные авторы объясняют образованием ковалентных связей 8МОП с пиримидиновыми основаниями ДНК. Кроме реакции псораленДНК, при ПУФАтерапии, по мнению некоторых авторов, могут играть заметную роль и другие фотореакции. Так, методом флюоресцентной микроскопии было изучено связывание 8МОП с эпидермальными структурами, при этом обнаружено, что 8МОП образует флуоресцирующие фотопродукты в цитоплазме, а не в ядре . Авторы предполагают, что лечеб
ный эффект ПУФА обусловлен повреждением цитоплазматических мембран лизосом, выходом протеолитических ферментов из лизосом и разрушением ими клетки. Некоторые авторы рассматривают влияние ПУФАтерапии на иммунитет. Показано, что при фотохимиотерапии нормализуется уровень Тлимфоцитов и иммуноглобулинов 2 .