Механизмы взаимодействия тритерпеновых и стероидных гликозидов с липидными мембранами

• Автор: Лихацкая, Галина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 120 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МЕХАНИЗМ

МЕМБРАНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ТРИТЕРПЕНОВЫХ И СТЕРОИДНЫХ ГЛИКОЗИДОВ.

1.1. Строение и биологическая активность тритерпеновых и стероидных гликозидов

1.2. Взаимодействие тритерпеновых и стероидных гликозидов с мембранами

1.3. Комплексообразование гликозидов со стеринами.

1.4. Влияние гликозидов на свойства бислойных липидных мембран

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы

2.2. Получение бислойных липидных мембран и измерение их электрических характеристик.
2.3. Получение липосом и калориметрические измерения
2.4. Определение проницаемости липосомальных мембран
2.5. Определение пролиферации опухолевых клеток.
2.6. Измерение выхода ионов К и гемоглобина из эритроцитов.
ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ТРИТЕРПЕНОВЫХ И
СТЕРОИДНЫХ ГЛИКОЗИДОВ С ЛИПИДНЫМИ МЕМБРАНАМИ.
3.1. Исследование механизмов мембранотропного действия гликозидов голотурий.
3.1.1. Влияние голотуринов на ионную проницаемость модельных и клеточных мембран.
3.1.2. Влияние голотуринов и их геиинов на термотропный фазовых переход липосомальных мембран из
дипальмитоилфосфотидилхолина.
3.1.3. Калориметрическое изучение комплексообразоваиия
тритерпенового гликозида голотурина А2 и его свободного агликона с мембранным холестерином
3.1.4. Влияние кукумариозидов и их производных на ионную проницаемость мембран и термотропный фазовый переход дипальмитоилфосфотидилходина
3.2. Изучение механизма мембранотопного действия гликозилированиых и свободных тритергеиоидов растительного происхождения Рамиринового,
даммаранового и лупанового рядов
3.2.1. Влияние гликозидов хедерагенина на ионную проницаемость и термотропное поведение мембран
3.2.2. Изучение механизма мембранотропного действия
гликозидов женьшеня
3.2.3. Изучение механизма мембранотропного действия гритерпеноидов лупанового ряда.
3.2.4. Влияние свободных тритерпеноидов на свойства модельных
мембран.
3.3. Действие стероидного гликозида полигонатозида С1 и его агликона пенногенина на опухолевые клетки, липосомы и бислойные липидные мембраны.
3.4. Мембранный механизм регуляции клеточной активности тритерпеиовыми и стероидными гликозидами
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Личный вклад автора состоит в том, что им самостоятельно получены экспериментальные данные по влиянию исследуемых соединений на ионную проницаемость и термотропное поведение мембран, проведена обработка и интерпретация полученных данных и написаны соответствующие разделы статей. Эксперименты на опухолевых клетках и по проницаемости липосом проводились совместно с сотрудниками лаборатории биоиспытаиий и изучения механизма действия БАВ ТИБОХ ДВО РАН д. Анисимовым М. М., д. Поповым А. М., к. Амининым Д. Л., к. Прокофьевой Н. Г., к. Агафоновой И. Г., и Шенцовой Е. Структу ра н объем работы Работа состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, полученных экспериментальных результатов и их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 7 цитируемых работ. Работа изложена на 0 страницах, содержит таблиц и рисунков. Результаты исследований являются частью плановой работы, проводимой в лаборатории биоиспытаний и изучения механизма действия БАВ Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН по теме Изучение механизма действия и биологической активности новых природных и синтетических соединений Госрегистрации . Работа проводилась при поддержке грантов РФФИ 6а, 8а, 1а. Ровину Ю. Г. и научному руководителю д. Ермишкину I. Автор благодарит сотрудников ТИБОХ ДВО РАН за предоставление соединений для исследований д. Уварову Н. И, к. Л.Н. Атопкину, к. Самошину Н. ЛИ. С.А. Авилова, д. Калинина В. И., к. Кузнецову Т. А., Олейникову Т. К. благодарит за консультации и помощь в работе д. Анисимова М. М., к. Аминина Д. Л., д. Калинина В. И., к. Прокофьеву Н. Попова А. М., д. Уварову И. И., к. Стригину Л. И.,1 к. Агафонову И. Г. и Шенцову Е. Б. и сотрудников Института химии ДВО РАН д. .. Яровую Т. П., к. Нсдозорова П. М за помощь в работе . ГЛАВА 1. Сапонины группа вторичных метаболитов, обнаруженных во многих видах наземных растений и в некоторых морских организмах голотуриях, морских звездах и губках. Некоторые сапонины нашли широкое практическое применение в качестве лекарственных средств, адъювантов, эмульсификаторов, предшественников для синтеза гормонов, регуляторов роста и средств защиты растений, подсластителей 14, , . Сапонины соединения смешенного биогенеза с гликозидной связью, содержащие в качестве агликона тритерпеновый или стероидный спирт, а в качестве углеводной части олигосахаридную цепь из моносахаридных остатков, и обладающие поверхностноактивными свойствами, гемолитической активностью и токсичностью для рыб. Это определение не охватывает все тритерпеновые и стероидные гликозиды. Показано, что некоторые гликозиды проявляют не все свойства, характерные для сапонинов. Тритерпеновые и стероидные гликозиды входят в состав большинства лекарственных растений 1, 5 и проявляют необычно широкий спектр биологической активности 14, , . Тритерпеноидам посвящены регулярные обзоры научной литературы . Доказательством возросшего интереса к этой группе соединений является количество ссылок в библиографической базе научных работ по медицине РиЬшеб, которое составляло в августе года для ключевого слова тритерпеноид ссылок более 0 обзоров и для тритерпеновый гликозид более ссылок 9 обзорных работ. Тритерпеновые гликозиды обнаружены в различных органах многих высших растений 1, 5, в некоторых морских беспозвоночных и губках 6. По строению агликона тритерпеновые гликозиды относятся к следующим основным рядам урсановому I, олеанановому II. III, гопановому IV, даммарановому V, ланостановому VI и голостановому VII рядам 5, 6, . В настоящее время имеются данные о строении гликозидов с необычными типами агликонов 8, И. Тритерпеновые гликозиды широко распространены в природе. У прокариот они представлены гликозидами гопанового ряда. В высших растениях наиболее распространены гликозиды олеананового ряда 5. Из морских беспозвоночных, группы животных, биосинтезирующей тритерпеновые гликозиды, выделены соединения, относящиеся к голостановому ряду 6. Стероидные гликозиды по строению агликона делятся на спиростановый I, фуростановый II 9, и холестановый III ряды. Из морских организмов звезд, офиур, кишечнополостных и рыб выделены стероидные гликозиды новых структурных типов .