Гиперпродукция реактивных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами при развитии асцитных опухолей в организме животных

• Автор: Пустовидко, Антонина Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 150 с.

ВВЕДЕНИЕ .

1. 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ

НЕЙТРОФИЛОВ.

I. I. I. РАЗВИТИЕ НЕЙТРОФИЛОВ

I. I. 2. РЕАКЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ

1. 2. МЕХАНИЗМЫ БАКТЕРИЦИДНОЙ И ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ.

1.3. ПУТИ ГЕНЕРАЦИИ И РЕГУЛЯЦИИ ПРОДУКЦИИ РФК

1 ЮЛИ МОРФ ЮЯДЕР1ЫМИ ЛЕЙКОЦИТАМИ.

. 3. I. СИСТЕМА ОКИСЛЕНИЯВОССТАНОВЛЕНИЯ МАОРИ.

1. 3. 2. ИлОРИОКСИДАЗА И ЕЕ КОМПОНЕНТЫ.

1. 3. 3. МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИНАйРНОКСИДАЗЫ

1.4. ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ, ПМЙЛ
1.5. МЕХАНИЗМЫ ПРАЙМИРОВАЙЙЯГПМЯЛ.
1.6. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПМЯЛ ПРИ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ В ОРГАНИЗМЕ
1. 7. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ПМЯЛ
1.7. 1. н2о.
1. 7. 2. СсГ.
2. МА ГЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
3. РЕЗУЛЬТА ТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Динамика РФКгенерирующей активности ПМЯЛ в ходе роста опухоли БРЮШНОЙ Iюлости животных
3.2. Хемилюминесценция асцитной жидкости.
3.3. Влияние экзогенного Са2 на генерацию РФК ПМЯЛ
3.4. ДействиеСа2ионофоров и внутриклеточногоСа2хелатора ВАРТААМ на респираторный взрыв ПМЯЛ.
3.5. Влияние Н2 на РФКгенерирующую активность ПМЯЛ.
3.6. ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПМЯЛ
3.6.1. Цитотоксическое действие ПМЯЛ на клетки опухоли ш
3.6.2. Цитотоксическое действие ЛМЯЛ на эритроциты i vi.
3.6.3. Цитотоксическое действие ПМЯЛ при развитии асцитной гепатомы Зайделя на эритроциты i viv
ВЫПОДЫ.
ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТ антитела АТФ аденозинтрифосфат ДАГ диацилглицерол МПО миэлопероксидаза
НАДФI никотинамиддинуклеотидфосфат восстановленная форма НАДФ никотинамиддинуклеотидфосфат окисленная форма ПМЯЛ полиморфноядерные лейкоциты РФК реактивные формы кислорода сАМФ циклоаденозинмонофосфат сГМФ циклогуанозинмонофосфат СОД супе роксидди смут аза ФМА форболмиристатацетат Ф фактор некроза опухоли ХЛ хемилюминесценция иммуноглобулин Е интерлейкин
РМЕР формилметионинлейцинфенилаланин
ОСБР гранулоцитколониестимулирующий фактор
СМСйР гранулоцитмакрофагколонисстимулирующий фактор
МС8Р макрофагколониестимулирующий фактор
РКС протеинкиназа С
ВВЕДЕНИЕ


Адгезия обеспечивает способность клеток прикрепляться и задерживаться на определенных субстратах. С помощью адгезии нейтрофилы кровяного русла прикрепляются к эндотелию сосудов и далее мигрируют в очаг воспаления. При стимуляции адгезивные свойства нейтрофилов резко усиливаются. Хемотаксические пептиды индуцируют транслокацию нейтрофильного интегрина из внутриклеточного пула на поверхность мембраны, что приводит к адгезии на поверхность мембраны эндотелия , . Адгезия представляет собой первый шаг направленной миграции нейтрофилов в очаг воспаления. Хемотаксис. Направленная миграция нейтрофилов по градиенту хемотаксических факторов называется хемотаксисом. Хемотаксическими факторами для нейтрофила являются продукты активации комплимента С5а i . Благодаря хемотаксису нейтрофилы мигрируют в очаг воспаления. Изменение формы отражает активацию двигательного аппарата. Нейтрофилы, стимулированные хсмоаттрактантами, как показано с помощью сканирующего микроскопа, быстро формируют длинные тонкие цитоплазматические ламеллы, которые, повидимому, важны для прикрепления и миграции . Активация нейтрофилов и мембранные рецепторы. Наиболее изученным является нейтрофильный рецептор к формилированным пептидам. Нейтрофилы человека способны связывать формилпептиды длиной от 2 до 8 аминокислот. Количество рецепторов на клетку колеблется от до 0 с константой диссоциации от 0, до 0 нМ . Известны два формил рецептора с высокой и низкой степенью афинности . Коо . На нейтрофилах обнаружен рецептор рецептор к фрагменту иммуноглобулинов . Основное функциональное значение рецептора участие в процессах фагоцитоза. Нейтрофил фагоцитирует частицу, покрытую антителами, с участием рецепторов. Существует две разновидности рецепторов II и III, которые играют разную роль в процессе фагоцитоза . III вызывает полимеризацию актина в клетках и праймирует фагоцитоз через II рецептор. Обнаружены значительные концентрации рецепторов нейтрофилов в растворимой форме вне клеток ii . Другим рецептором, играющим подобную роль в процессах фагоцитоза, является рецептор к С5а элементу системы комплимента. Каждый нейтрофил содержит от 0 до рецепторов для С5а элемента с константой диссоциации 0 . В процессе взаимодействия системы комплимента с бактериальными полисахаридами клеточной стенки происходит активация системы комплимента по альтернативному пути, одним из промежуточных продуктов активации и является С5а элемент. О функциональных особенностях рецептора известно значительно меньше, несмотря на то, что он экспрессирован в ооцитах лягушки . Известно что он, подобно III рецептору, при связывании с лигандом С5а индуцирует полимеризацию актина , , и праймирует клетку для процессов фагоцитоза. Кроме того, показано, что нейтрофилы имеют еще ряд рецепторов, менее изученных, например к ламинину, к фактору активации тромбоцитов . СЗа элементу комплимента . Респираторный взрыв является характерным свойством фагоцитов. Он развивается в результате сборки и активации оксидазы, трансмембранной и электронотранспортной цепи, которая превращает кислород в супероксид анион. Механизмы стимуляции респираторного взрыва достаточно хорошо изучены и подробно описаны ниже. Секреторная дегранулнцни. Нейтрофилы млекопитающих содержат два основных типа гранул азурофильные и специфические Маянский, Гикуза, . Нейтрофил располагает целым арсеналом гидролаз. Основную часть содержимого азурофильных гранул человека составляют нейтральные протеазы, большинство из которых идентифицированы как сериновые протеазы. В специфических гранулах обнаружены каллогенолитические нейтральные протеазы. Кроме коллагена субстратом для нейтральных протеаз служит эластин, пептидгликановый матрикс хрящевой ткани, гистоны, гемоглобин, иммуноглобулины и т. При фагоцитозе или стимуляции нейтрофилов происходит выброс содержимого гранул в фагосому или окружающее пространство. В азурофильных гранулах нейтрофилов содержится миелопероксидаза гемопротеин с молекулярным весом 0 . Данный фермент катализирует окисление ионов галидов СГ до гипогалидов СЮ. Гипогалид токсичен для бактерий в концентрации мкМ.