Роль параметров системы регуляции перекисного окисления липидов в формировании биологических последствий воздействия неблагоприятных экологических факторов

• Автор: Урнышева, Валентина Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Роль продуктов окисления липидов в регуляции клеточного метаболизма

1.2. Трансформация гидрофобных ксенобиотиков в организме животных.

1.3. Биологические последствия загрязнения окружающей среды.

1.4 Роль параметров системы регуляции ПОЛ в формировании биологических последствий действия неблагоприятных экологических факторов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Условия радиобиологических экспериментов

2.2. Однократное введение химических токсикантов в малых дозах

2.3. Выделение липидов

2.4. Определение продуктов ПОЛ и белка
2.5. Анализ показателей антиоксидантного статуса липидов
2.6. Количественное определение состава фосфолипидов
2.7. Определение холестерина в пробах
2.8. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Влияние антиоксидантного статуса на характеристики липидов в тканях животных после острого облучения в сублетальных дозах
3.1. Влияние острого облучения в сублетальных дозах на взаимосвязь между показателями антиоксидантного статуса
3.2. Влияние острого облучения в сублетальных дозах на состав липидов тканей животных
Глава 4. Влияние совместного воздействия химических агентов и рентгеновского излучения на параметры системы регуляции перскисного окисления липидов
Глава 5. Влияние химических токсикантов на состояние параметров системы регуляции псрекисного окисления липидов в тканях мышей.
5.1. Сравнительный анализ аитиоксидантнойсистемы печени и крови мышей при воздействии химических токсикантов, экстрагированных из питьевой воды
5.2. Влияние химических токсикантов на физиологические показатели в тканях мышей
5.3. Взаимосвязь между параметрами перекисного окисления липидов при действии химических токсикантов
5.4. Влияние химических токсикантов в разных дозах на состав липидов печени мышей
5.5. Влияние химических токсикантов в широком диапазоне концентраций на состав эритроцитов крови
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Список литературы


Процессы перекисного окисления липидов ПОЛ постоянно протекают в любой живой клетке и являются необходимым условием сс нормальной жизнедеятельности , , 7, 4, 5. В физиологических условиях регуляция ПОЛ в клетке осуществляется как цитозольными глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза, каталаза и др. Ранее установлено, что стационарность процессов ПОЛ в норме обеспечивается физикохимической системой регуляции окислительных реакций в липидах мембран, параметрами которой являются АОА и состав липидов, способность их к окислению, структурные переходы в компонентах мембран 4, , 8, 9. Работа этой регуляторной системы непосредственно связана с функциональной активностью мембран, в частности с изменением активности мембраносвязанных ферментов 4, , 5, что и обусловливает ведущую роль процесса ПОЛ в регуляции метаболизма клетки. Однако независимо от причин интенсификации ПОЛ изменение скорости окисления взаимосвязано с уменьшением количества биоантиоксидантов и изменениями в составе ФЛ мембран за счет как более быстрой деградации окисленных липидов, так и ускорения реакций переноса липидов переносящими их белками. В последние годы показано функционирование физикохимической системы регуляции ПОЛ как на мембранном уровне 4, так и на клеточном и органном уровне . Образующиеся в процессе ПОЛ радикальные интермедиаты . В результате, таких взаимодействий снижается уровень белковых мономеров, и образуются ковалентно связанные белоклипидные комплексы, а также белки с неспаренной валентностью способные к дальнейшей полимеризации 7, 3, которые вызывают деградацию ДНК и хромосомные повреждения 6. Полагают, что действие радикалов приводит как к прямой фрагментации мембранных белков, так и к формированию липидных пероксидов, которые могут разлагаться в присутствии металлов с переменной валентностью, вызывая модификацию белков. Даже ограниченная окислительная модификация белков продуктами ПОЛ может привести затем к более значительному ферментативному их гидролизу 5. Наибольшее внимание исследователей привлекают пероксиды липидов, которые являются первичными и лабильными продуктами окисления. Пероксиды липидов являются универсальным сырьем, которое используется в организме для синтеза биологически активных веществ простагландинов, тромбоксанов, стероидных гормонов ,2. Показано, что пероксиды липидов, как и сами липиды, могут активировать и ингибировать активность фермента . Один из вторичных продуктов ПОЛ малоновый диальдегид МДА имеет определенное функциональное назначение и способен контролировать клеточное деление на стадии репликации ДНК , а продукты ПОЛ являются связующим звеном между дыхательной цепью и АТР синтазой . Способность МДА разрушать белки может быть одним из механизмов, при помощи которых в процессе ПОЛ происходит инактивация ферментов 3. ПОЛ судят, как правило, по содержанию в тканях ТБКактивных продуктов МДА и других вторичных продуктов ПОЛ, вступающих в реакцию с тиобарбитуровой кислотой , 3. Предполагают, что уровень МДА указывает на эффективность удаления недоокисленых продуктов . Хотя МДА способен превращаться в ацетат и сгорать в цикле трикарбоновых кислот , , основные биологические функции МДА обусловлены его взаимодействием с аминогруппами белков, нуклеиновых кислот и фосфолипидов ФЛ, а также с БНгруппами белков, что приводит к образованию внутри и межмолекулярных сшивок 9. Имеются указания на то, что процессы клеточной пролиферации и дифференцировки, наряду с управляющим воздействием на них специфических регуляторов, контролируются работой системы ПОЛ в биомембранах 1, 2, . Трансформация гидрофобных ксенобиотиков в организме животных. Воздействие чужеродных химических соединений ксенобиотиков КБ на живые организмы имело место всегда, но особенно усилилось в индустриальную эру, когда антропогенная активность стала существенным фактором химического загрязнения объектов окружающей среды. Эволюционно в живых организмах существует несколько систем, препятствующих неблагоприятному воздействию чужеродных веществ ксенобиотиков на клетки. Белок Ргликопротеин,.