Особенности комплексообразования тетрациклина с ионами редкоземельных металлов

• Автор: Грошева, Валентина Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Взаимодействие тетрациклина с ионами металлов

обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования спектров кругового дихроизма

тетрациклина с ионами металлов.

3.1. Влияние депротонирования на конформацию молекулы тетрациклина

3.2. Спектры КД водных растворов комплексных соединений

тетрациклина с ионами металлов

3.3. Особенности образования комплексов тетрациклина с
кальцием и самарием
3.4. Влияние одновалентных катионов на процесс образования
комплексов тетрациклина с ионами самария
3.5. Влияние растворителя на образование комплексов
тетрациклина с ионами лантанидов.
Глава 4. Оптическая и ЯМРспектроскопия соединений тетрациклина
слантанидами.
4.1. Оптическая спектроскопия комплексных соединений
тетрациклина с европием
4.2. Изучение образования комплексов тетрациклина с ионами
лантанидов методами ЯМР спектроскопии
4.3. Математические моделирование конформаций
тетрациклина на ЭВМ
Глава 5. Применение результатов исследований комплексообразования
тетрациклина в экологии, фармакологии и медицине.
5.1. Применение метода кругового дихроизма для оценки
чистоты препаратов тетрациклина
5.2. Возможность определения тяжлых металлов в
природных водомах.
Заключение.
Список печатных работ соискателя по теме диссертации.
Список литературы


Максимум антибактериальной активности гидрохлорид тетрациклина проявляет при слабокислом значении , равном 5,5. Остается открытым вопрос чем встаки обусловлена селективность действия тетрациклина на клетки микроорганизмов, почему происходит увеличение проницаемости бактериальных мембран для тетрациклина по сравнению с мембранами клеток млекопитающих По этому поводу существует две точки зрения. Некоторые учные считают, что проницаемость мембран для тетрациклина напрямую связана с изменением его заряда и конформационных свойств при комплексообразовании с ионами металлов он становится электрически нейтральным и легче растворяется в липидах. Другие полагают, что перенос тетрациклина через мембраны осуществляется специальными белкамипереносчиками. Поэтому выяснение особенностей комплексообразования тетрациклина с катионами металлов играет большую роль для дальнейшего понимания механизмов транспорта тетрациклина в живых организмах. В литературе имеются сведения, полученные методами рентгеноструктурного анализа, кругового дихроизма и ЯМР, о том, что связывание тетрациклина с ионами металлов способно изменять конформационное состояние молекул тетрациклина. В результате рентгеноструктурных исследований были получены структурные данные значения длин ковалентных и водородных связей, валентных и пространственных углов для многих известных производных тетрациклина, широко применяемых в медицине. Это позволило рассчитать пространственную структуру антибиотика. Потенциометрическим методом было установлено, что константы диссоциации протонов гидрохлорида тетрациклина в водных растворах при С составляют рКа Ка27, рКаз9,. Однако, результаты спектральных исследований комплексных соединений тетрациклина с ионами металлов, полученные с помощью метода кругового дихроизма, противоречивы. Расхождения результатов связаны как с различиями условий проведения экспериментов , ионная сила, концентрации реактивов, состав используемой щлочи, вид аниона соли комплексообразующего катиона, так и с полным отсутствием информации о кинетических аспектах связывания тетрациклина с ионами металлов. Кроме того, ряд исследований проводился при физиологически неприемлемых условиях в диметилсульфоксиде, при крайне высоких и т. Работ, посвящнных изучению комплексообразования тетрациклина с ионами редкоземельных элементов, крайне мало они были сделаны методом ЯМР. Методом кругового дихроизма таких исследований не проводилось. Целью нашей работы является выяснение молекулярных механизмов связывания кальция и лантанидов тетрациклином при физиологически приемлемых условиях концентрациях тетрациклина 4 М, при оптимальном рН5,5. Выявление особенностей комплексообразования тетрациклина с рядом одно, двух трхзарядных ионов металлов в воде методом кругового дихроизма. Проверка гипотезы об изоморфизме мест связывания кальция и лантанидов на примере комплексных соединений тетрациклина с кальцием и самарием. Изучение влияния фактора на процесс комплексообразования тетрациклина с кальцием и самарием в водных растворах. Кинетическое исследование процесса комплексообразования самария с тетрациклином в водных растворах в изоэлектрической точке при рН5,2. Исследование влияния одновалентных катионов на процесс комплексообразования тетрациклина с ионами самария. Регистрация и анализ оптических и ПМР спектров комплексных соединений тетрациклина с ионами лантанидов для выяснения строения мест связывания ионов металлов. Конформационный анализ пространственной структуры молекул тетрациклина в комплексных соединениях с ионами металлов с помощью ЭВМ и сопоставление результатов расчетов с данными, полученными при исследованиях взаимодействия тетрациклина с ионами металлов методами КД и ЯМР спектроскопии. Обнаружено различие мест связывания ионов кальция и лантанидов молекулой тетрациклина в воде при рН5,2 в изоэлектрической точке в комплексах состава 11. В водных растворах при рН5,2 связывание ионов металлов с молекулами тетрациклина происходит на Ахромофоре при участии трикарбонилметановой группировки.