Кинетика полимеризации фибрина в процессах свертывания крови. Теоретический анализ

• Автор: Злобина, Ксения Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава I. Обзор литературы

Часть 1. Система свертывания крови и подходы к ее физикоматематическому описанию Общие представления о системе свертывания крови . .

Математическое моделирование элементов системы свертывания крови . . . . . . .

Пространственные особенности тромбообразования . .

Резюме . . . . . . . . .

Часть 2. Математическая теория полимеризации

Общие положения .

Критерии гелсобразования . . . . . .

Особенности моделирования полимеризации фибрина .

Резюме . . . . . . . .
Часть 3. Активация ССК, тканевые процессы, вызывающие
свертывание крови .
Резюме .
Часть 4. Неинвазивные методики детектирования микросгустков в
кровотоке
Оптические методы детектирования процессов свертывания крови. Рассеяние света растворами полимеров . . .
Затухание ультразвука в растворах полимеров .
Экспериментальные работы но свето и звукорассеянию при свертывании крови . . . . . . .
Детектирование микротромбов ультразвуковыми методами
в медицине.
Резюме .
Заключение к главе I
Глава II. Кинетические переходы и катастрофы при полимеризации
фибрина в процессах свертывания крови
Математическая модель полимеризации фибрина, учитывающая активацию биохимического каскада регу ляции свертывания крови .
Анализ подсистемы регуляции свертывания крови . .
Анализ кинетических механизмов реакций полимеризации и фрагментации фибрина. Параметрическая диаграмма состояний .
Анализ объединенной системы . . . . .
Результаты численных расчетов. Кинетические особенности взрывной полимеризации фибрина.
Обсуждение полученных результатов . . . .
Заключение к главе II . . . . . . . .
Глава III. Пространственные аспекты процессов микротромбообра
зованин в кровотоке
Внутрисосудистое свертывание крови, активируемое в результате развития патологического очага в ткани. Постановка
задачи .
Описание свертывания крови в сосуде
Описание развития патологического очага в ткани . .
Вывод основных уравнений на моменты
Формирование фибринполимерных облаков в сосудах. Результаты численных экспериментов . . . . .
Установление соотношения подобия . . . .
Обсуждение полученных результатов . . . .
Заключение
Выводы . . . . . . . . .
Благодарности . . . . . . . . .
Список литературы


В третьей части главы I дается краткий обзор литературных данных, относящихся к вопросам активации внутрисосудистого свертывания за счет протекания патологических процессов в прилегающих к сосуду тканях. В заключительной четвертой части главы I обсуждаются неинвазивные методы, позволяющие в принципе детектировать формирование фибриновых микросгустков в кровотоке. Как следствие, о начальных этапах полимеризации фибрина i viv и i vi можно непосредственно следить с помощью ультразвуковых методов. Интенсивность рассеяния волн прямо пропорциональна величине второго момента М2. Таким образом ясно, что теоретические описание, позволяющее следить за изменением в пространстве и времени моментов распределения молекул фибринполимеров, обладает реальной предсказательной силой. Оно позволяет прогнозировать, в каких областях, когда и с какой скоростью должны начаться процессы полимеризации фибрина. Общие положения такого рода теории полимеризациифрагментации фибриновых супрамакромолекул в ходе процессов свертывания1 крови сформулированы в главе II настоящей диссертации Проведенный, в данной главе анализ кинетических аспектов полимеризациифрагментации фибриновых супрамакромолекул позволил построить искомые диаграммы состояния см. II4 и 6. В частности, удалось выяснить, что взрывные процессы полимеризации фибрина могут быть инициированы не только запороговой активацией тромбина, но и ослаблением интенсивности фибринолитических процессов при допороговой концентрации тромбина. В главе III анализируются пространственные особенности реакции полимеризации фибрина в условиях интенсивного кровотока. Рассматриваются несколько принципиальных постановок, анализ которых позволил прийти к выводу, что пространственное распределение фибрииовьгх микросгустков в кровотоке связано особым соотношением подобия с интенсивностью и местоположением очага активации свертывания крови в прилегающей к сосуду ткани. Этот теоретический вывод представляет, повидимому, серьезный практический интерес. Наличие такого рода соотношения подобия позволяет, опираясь на ультразвуковые данные о распределении фибриновых микросгустков в кровотоке, делать предположения о локализации и темпе прогрессии патологических очагов в прилегающих к сосуду тканях. В заключительной части работы подводятся общие итоги, формулируются выводы. Обсуждаются естественные ограничения развитого в данной работе теоретического подхода к проблемам полимеризациифрагментации фибрина. Высказываются соображения о дальнейших вероятных путях развития теории. Дается ряд указаний практического характера, разъясняющих пути экспериментальной проверки развитых теоретических подходов. Выражаются благодарности лицам и организациям, содействовавшим выполнению настоящей работы. Глава I. Современные представления о механизмах смены кровью своего агрегатного состояния сформировались в XX веке Более ранние работы Р Вирхова Vi, , а также . . Шмидта Шмидт, и ГГ. Моравица i, сейчас представляют интерес, повидимому, только с историографической точки зрения Кудряшов, . В настоящее время считается твердо установленным, что в основе процессов, смены кровью своего агрегатного Шмидт, Теве, Механизмы активации тромбоцитов, как и биохимические механизмы активации кинетических каскадных систему управляюпигх конверсией фибриногена в фибрин, являются предметом интенсивного изучения , , , , , vi, , . В настоящей работе мы будем, преимущественно интересоваться биологическими и физикохимическими При этом мы будем следовать общепринятой точке зрения на систему управления реакциями, приводящими к появлению фибрина в крови. В схематической форме совокупность реакций активации свертывания крови представлена на рис. Гурия, . Основные биохимические вещества, принимающие участие в процессах активации свертывания крови, принято называть факторами свертывания крови и нумеровать римскими цифрами. Указанные вещества, сериновые иротеиназы, циркулируют в крови в неактивной форме на схеме рис.