Комбинированные схемы лечения метастазирующих опухолей мышей : Значение индукторов интерферона

• Автор: Федоровская, Елена Олеговна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1992
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 138 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление .

Список сокращений.

Введение
Глава Г. Механизмы метастазировэния и современные терапевтические подходы к лечению и предотвращению метастазироЕания.

IЛ. Гетерогенность опухолевых клеток

1.2. Механизмы метастазирования опухолевых клеток .

1.3. Молекулярнобиологические исследования метастазировакия .

1.4. Современные терапевтические подходы к лечению и предотвращению метастазирования

1.5. Использование модуляторов биологических реакций в лечении метастазирующих опухолей.

1.6. Индукторы интерферона в экспериментальной и клиниче ской онкологии.

I.. Вазодилататоры новый класс индукторов интерферона
1.8. Комбинированное использование индукторов интерферона с радиацией и химиотерапией
Глава II. Материалы и методы исследования.
Глава i. Результаты исследования и их обсуждение.
3.1. Модели экспериментального метастазирования.
3.2. ИсследоваЕнке антиметастатической активности поли ИЦ
3.3. Влияние тилорона и противовирусного препарата арбидола на метастазировзние мышиных опухолей
3.4. Влияние на метастазирование мышиных опухолей вазодилататоров, способных индуцировать синтез интерферона.
3.5. Влияние на метастазирование ЛКЛ комбинированного действия локального облучения и индукторов интерферона.
3.6. Влияние на метастазирование мышиных опухолей комбинированного воздействия циклофосфана с поли МЦ и
дипиридамолом
Заключение.III
Выводы.5.
Список литературы


Вопрос о воздействии коронарорасширяющих препаратов на диссеминацию опухолей важен и с точки зрения их взаимодействия с противораковыми агентами у онкологических больных с сопутствующими заболеваниями сердечнососудистой системы. Выяснение оптимальных схем, доз и способов введения препаратов в различных моделях метастазирования является первым этапом в изучении противоопухолевых свойств индукторов интерферона, необходимых для разработки комбинированных схем лечения с использованием локального облучения и химиотерапии. Целью настоящей работы явилось исследование в моделях искусственного и спонтанного метастазирования влияния индукторов интерферона и вазодилататоров на диссеминацию опухолей легочной карциномы Льюис, рака молочной железы, аденокарциномы Са 5, а также эффективности и оптимальных схем их. I. На моделях ЛКЛ, метастазирующей гематогенным путем в легкие, аденокарциномы Са5 и метастазирукхцего в печень лимфогенногематогенным путем РМЖ исследовать закономерности образования метастазов при внутривенной и внутримышечной трансплантации опухолевых клеток. В моделях спонтанного и искусственного метастазирования ЛКЛ оценить антиметастатическую эффективность индукторов интерферона поли ИЦ, тилорона, нового антивирусного препарата арбидола и вазодилататоров дипиридамола, папаверина, кордарона, кофеина. Подобрать оптимальные схемы лечения и способы введения препаратов для получения максимальных антиметастатических эффетов при минимальной токсичности используемых доз. Исследовать эффективность воздействия индуктора интерферона поли ИЦ и вазодилататора дипиридамола в модели РМЖ мышей с преимущественным метастазированием в печень. Оценить эффективность индукторов интерферона и вазодилататоров при локальном облучении радиочувствительной опухоли ЛКЛ, перевитой внутримышечно. Выяснить оптимальные сроки введения индукторов интерферона перед облучением для получения максимальных противоопухолевых и антиметастатических эффектов. В моделях искуственного и спонтанного метастазирования ЛКЛ и аденокарциномы Са5 у мышей оценить эффективность взаимодействия индуктора интерферона поли МЦ и вазодилататора дипиридамола с химиотерапевтическим препаратом циклофосфаном. ИЦ, дипиридэмола и арбидола с локальным облучением. МЦ и дипиридэмола е моделях искусственного и спонтанного метастазирования ЛКЛ и аденокарциномы Са5 у мышей. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты могут быть использовании в качестве теоретической и экспериментальной основы принципиально новых схем воздействия на процесс диссеминации опухолей и дальнейшего целенаправленного поиска профилактических мероприятий по предотвращению метастазирования. При этом необходимо учитывать, что все индукторы интерферонов не оказывают существенного влияния на первичную опухоль, т. ИЦ, дипиридэмола, нового антивирусного препарата арбидола и тилорона в онкологической практике как иммунопрофилактических, избирательно действующих терапевтических средств. Данные об усилении цитотоксичности циклофосфана в моделях искусственного и спонтанного метастазирования имеют два практических аспекта. Вопервых, возрастание биологической активности циклофосфана, вызванное взаимодействием с дипиридамолом, может быть использовано при лечении онкологических больных пожилого возраста с сопутствующими сердечнососудистыми заболеваниями. Вовторых, индукторы интерферона, в частности стандартный препарат поли ИЦ, действуют в качестве иммуномодуляторов, существенно уменьшая иммунодепрессирующее влияние циклофосфана и, в силу этого, усиливая антиметастатические эффекты этого цитотоксического препарата. В целом, совокупность полученных экспериментальных и теоретических результатов позволяет рекомендовать применение нетоксичных доз дипиридамола и поли МЦ в современных схемах лечения онкологических больных для профилактики метастазирования. Однако наиболее ценным, по нашему мнению, результатом данной работы является установление аддитивного эффекта подавления метастазирования в случае комбинирования индукторов интерферона с локальным облучением опухолей.