Изучение регуляции тромбоцитопоэза и ее особенностей при радиационном воздействии

• Автор: Селиванов, Виталий Александрович
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 156 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА Т. РЕГУЛЯЦИЯ ТРОМБОЦИТОПОЭЗА В НОРМЕ, ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЦИТОСТАТИКОВ И ПРИ РАДИАЦИОННОМ ПОРАЖЕНИИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Ю

Т.. Строение мегакариоцитарной популяции костного

мозга.

1.2. Характеристика пула тромбоцитов

1.3. Регуляция тромбоцитопоэза .

1.3Л. Регуляция продуктивности клеток

ближайших предшественников мегакариоцитов.

1.3.3. Регуляция в популяции мегакариоцитов

1.3.4. Заключение

1.4. Пострадиационная кинетика клеточной популяции тромбоцитарной линии
1.4.1. Пострадиационная кинетика кариоцитов костного мозга .
1.4.2. Кинетика репопуляции для клеток тромбоцитарнои линии кроветворения
1.4.3. Фаза регенерации пула клеток тршбоцитарной линии .
1.4.4. Заключение.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материал и методика эксперимента.
2.2. Методика теоретического анализа
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СПОСОБНОСТИ КЛЕТОК
ТРОМБОЦИТАРНОЙ ЛИНИИ РЕПОПУЛИРОВАТЬ ОПУСТОШЕННУЮ РАДИАЦИЕЙ КРОВЕТВОРНУЮ ТЕРРИТОРИЮ.
3.1. Результаты.
3.2. Заключение.
ГЛАВА 4. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ТРОМБОЦИТОПОЭЗА.
4.1. Краткие сведения о моделях в гематологии
4.2. Основные принципы и уравнения.
4.3. Определение параметров модели.
4.4. Заключение
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОТВЕТА ПОПУЛЯЦИИ КЛЕТОК ТРОМБОЦИТАРНОЙ
ЛИНИИ НА ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ПОРАЖЕНИЕ ТРОМБОЦИТОВ И ИХ
ПРОЛИФЕРИРУЮЩИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ.
5.1. Анализ реакции на поражение пула пролиферирующих предшественников тромбоцитов гидро
ксимочевиной .
5.1.1. Изменение транзитного времени мегакариоцитов.
5.1.2. Начальные условия .
5.1.3. Определение транзитного времени пролиферирующих клеток
5.1.4. Изучение регуляции объема мегакариоцитов .
5.1.5. Вид функции регуляции дифференциации пролиферирующих клеток.
5.2. Анализ реакции на поражение пула тромбоцитов
антитромбоцитарной сывороткой.
5.2.1. Начальные условия .
5.2.2. Изменение транзитного времени пролиферирующих клеток
5.2.3. Регуляция пролиферативной активности самовоспроизводящихся предшественников мегакариоцитов.
5.2.4. Изменение транзитного времени мегакариоцитов
5.2.5. Регуляция размеров мегакариоцитов
5.2.6. Регуляция пролиферации транзитных клеток.
ГЛАВА 6. ДЕЙСТВИЕ НА ТР0МБ0ПИТ0П0ЭЗ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ П
6.1. Анализ кинетики клеток тромбоцитарной линии
в период развития поражения
6.1.1. Начальные условия ИЗ
6.1.2. Скорость дифференциации пролиферирующих клеток
6.1.3. Объем мегакариоцита.
6.2. Анализ кинетики восстановления тромбоцито
6.2.1. Причина неполного восстановления ко
личества мегакариоцитов о
62.2. Регуляция пролиферации и дифференциа
ции в самовоспроизводящейся популяции о
6.3. Заключение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ но
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Колониеобразующие предшественники мегакариоцитов КОЕм содержатся в костном мозге мышей в количестве на ядросодержащих клеток, что составляет от общего числа морфологически идентифицируемых мегакариоцитарных клеток д, , . КОЕм близка к популяции полипотентных клеток, образующих колонии в селезенке КОЕс Ш iV. Яри обычных условиях в фазе синтеза ДНК находится только 7 КОЕм, подобными данными характеризуются и КОЕс. iii VС сат, , . КОЕм способны образовывать два типа колоний. Это указывает на гетерогенность популяции 1 Одна часть колоний содержит малое число клеток с высокой плоидностью в среднем Д, другая большое число клеток с низкой плоидностыо в среднем 8Л. Предполагают, что различия между колониями обусловлены различиями в степени дифференцированности исходных КОЕм, и колонии больших клеток образованы более дифференцированными КОЕм воп , . Наиболее ранние из распознаваемых клеток мегакариоцитарного ряда обнаруживаются гистохимически по окраске на ацетилхолинэстеразу АХЭ. Клетки, промежуточные между КОЕм и АХЭ, в настоящее время не могут быть выявлены никакими известными способами. Показано, что малые, содержащие АХЭ, клетки, имеющие диаметр уй и морфологически неотличимые от бластных клеток других ростков кроветворения, являются предшественниками мегакариоцитов , . Эти клетки имеют круглое или овальное ядро и характеризуются высоким ядерноцитоплазматическим соотношением. АХЭ клетки с круглым ядром составляют 1,5, овальным ядром ядром 3,5 1опу Л а1. ДНК. На малые АХЭклетки с овальным ядром и более дифференцированные клетки мегакариоцитарного ростка оксимочевина не действует а, . АХЭ клетками. При культивировании в полутвердой агаровой среде малые АХЭклетки с круглым ядром колоний не образуют, но созревают до образования одиночных мегакариоцитов i. Клетки с овальным ядром лишены способности созревать i Vi и являются, повидимому, более дифференцированными. Следующий этап дифференцировки в популяции малых АХЭклеток представлен клетками с дольчатым ядром. Диаметр этих клеток КГ8 . Популяция клеток с дольчатым ядром перекрывается с популяцией мегакариоцитарных клеток, распознаваемых при обычном микроскопировании. Часть клеток с дольчатым ядром имеет характерные признаки мегакариобластов, часть выявляется только гистохимически. Неразличимые при обычном микроскопическом исследовании клетки с дольчатым ядром составляют 7 мегакариоцитарной популяции. Следующая по степени дифференцированности группа клеток мегакариобласты, или мегакариоциты стадии I, имеют диаметр уи мыши, дольчатое ядро, круглую форму, высокое ядерноцитоплазматическое соотношение . Эта группа составляет от общего числа мегакариоцитов , . В конце стадии I мегакариоциты имеют от 4 до хромосомных наборов для разных клеток в среднем 8КГ6 V, ив процессе последующего созревания их плоидность не меняется. Очевидно, что до окончания стадии I тлеется период эндомитозов, в течение которого происходит соответствующее увеличение числа хромосом. Из описанного выше факта, что оксимочевина действует только на субпопуляцию малых АХЭклеток с круглым ядром, делается предположение, что эндомитозы оканчиваются на этой стадии 1опц 1 а. Эндомитозы наблюдаются в популяции ранних мегакариобластов и митотический индекс у крыс в норме составляет 0,30,7, у мышей 0,8. ГМ митотический индекс, ТТЛ доля времени митоза от общего времени цикла. Доля клеток в стадии эндомитозов, рассчитанная на основании измерения митотического индекса, составляет 49 от всей популяции мегакариоцитов или от количества мегакариобластов. Повидимому, для объяснения результатов исследования действия оксимочевины 1оп е. Эксперименты с включением меченого тимидина показывают, что время, затрачиваемое клетками на прохождение стадии I, составляет 8 час бИе , . Если в стадии эндомитозов находится половина клеток, то, следовательно, эта стадия должна занимать половину времени стадии I. Время одного цикла эндомитоза составляет у крыс 9,3 час ОоеМ . Если мегакариоциты имеют 8шги ти кратный набор хромосом, то это значит, что произошло 23 эндомитоза, которые должны занимать часов.