Молекулярные и клеточные маркеры индивидуальной чувствительности человека к воздействию ионизирующего излучения

• Автор: Воробьева, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

1. Обзор литературы

1.1. Вариабельность чувствительности человека к воздействию ионизирующего излучения.

1.2.Изменение клеточной радиочувствительности после облучения в малых дозах

1.3. Индукция и репарация двунитевых разрывов ДИК.

1.4. Роль фосфорилирования гистона ШАХ в репарации двунитевых разрывов ДНК

1.5. Использование метод ДНКкомет для оценки уровня

повреждений ДНК и эффективности их репарации

1 .б.Фосфатидилсерин как маркер клеточной гибели по механизму апоптоза.

2. Материалы и методы исследования

3. Результаты и обсуждение
3.1. Уровень разрывов ДНК лимфоцитов периферической крови.
3.1. 1. Результаты исследования летчиков и космонавтов
3.1.2. Результаты исследования онкологических больных.
3.2. Двунитевые разрывы ДНК, индуцированные облучением i vi в лимфоцитах крови и эффективность их репарации
3.2.1.Радиационноиндуцированные двунитевые разрывы ДНК лимфоцитов периферической крови при облучении i vi.
3.2.1.1. Результаты исследования летчиков и космонавтов
3.2.1.2. Результаты исследования онкологических больных.
3.2.2. Эффективность репарации радационноиндуцированых
двунитевых разрывов ДНК
3.3. Анализ гибели лимфоцитов периферической крови.
Заключение
Список литературы


Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в оценке индивидуальной чувствительности лимфоцитов крови человека к дополнительному облучению в условиях i vi и выявления маркеров, характеризующих вариабельность радиочувствительности и ее изменение при воздействии профессиональных факторов, развитии онкологических заболеваний и их лучевой терапии. Сопоставить информативность изученных показателей для характеристики индивидуальной реакции. У онкологических больных рак простаты до лучевой терапии в лимфоцитах крови отмечается повышение уровня разрывов ДНК, увеличение повреждаемости ДНК при дополнительном облучении клеток в условиях i vi и доли гибнущих клеток. ДНК лимфоцитов крови и частота их гибели. Использованный в работе комплекс клеточномолекулярных методов и подходов позволяет дать адекватную оценку индивидуальной радиочувствительности человека и ее вариабельности. Научная новизна. Впервые на лимфоцитах крови контрольных доноров, летчиков, космонавтов проведено исследование исходного уровня разрывов ДНК, выхода двунитевых разрывов ДНК при дополнительном облучении клеток в условиях i vi, эффективности их репарации и динамика гибели клеток ранний и поздний апоптоз, некроз при инкубации в условиях i vi. Впервые на лимфоцитах крови больных раком простаты до и в процессе лучевой терапии изучено изменение уровня разрывов ДНК, повреждаемости ДНК при дополнительном облучении клеток в условиях i vi, эффективности репарации двунитевых разрывов ДНК и динамика клеточной гибели ранний и поздний апоптоз, некроз при инкубации в условиях i vi. Впервые с применением современных клеточномолекулярных методов дана комплексная сравнительная оценка вариабельности радиочувствительности в когортах контрольных доноров, летчиков, космонавтов и онкологических больных до и во время лечения. Научнопрактическая ценность работы. Личный вклад диссертанта. Представленная работа является частью исследований, проведенных лабораторией радиационной биофизики и экологии ИХФ РАН с личным вкладом диссертанта, в получение представленных в работе материалов не менее . Автор самостоятельно осуществляла постановку и проведение исследований, первичную обработку и анализ полученных данных, формулировала положения и выводы работы. Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Международной конференции БИОРАД Биологические эффекты радиации и радиоактивное загрязнение среды Сыктывкар, 4 Ii ii ii Ivi . , i, i ii i 4 i ii i ii i iv, i, Ii i I, , III Международном симпозиуме Проблемы биохимии, радиационной и космической биологии МоскваДубна, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ. В настоящее время целые контингенты людей подвергаются облучению в малых, а иногда и в достаточно высоких дозах. Принятое ограничение полученной дозы для профессионального риска базируется на допущении, что популяция является гомогенной по своей чувствительности к воздействию ионизирующего излучения. Однако известно, что радиочувствительность может различаться в десятки раз Пелевина и др. i ii . В результате у людей с повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению отмечаются радиационные эффекты при, казалось бы, очень малых дозовых нагрузках iv . Безусловно, такие индивидуумы, представляют собой группы повышенного радиационного риска, и их выявление является одной важнейших проблем радиационной медицины и биологии. Прогностические маркеры радиочувствительности людей могут позволить осуществлять мониторинг радиационного воздействия профессиональной деятельности и окружающей среды.