Роль репарации повреждений ДНК и апоптоза в формировании адаптивного ответа у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию

• Автор: Пушкарёв, Сергей Анатольевич
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 194 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эффекты воздействия малых доз ионизирующей радиации

1.2. Репарация радиационноиндуцированных повреждений ДНК и е эффективность при хроническом облучении

1.3. Радиационноиндуцированная апоптотическая гибель клеток

1.4. Роль апопгоза и репарации в реализации ЭМД

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика радиационной обстановки в районе р. Теча

2.2. Характеристика обследованной группы лиц

2.3. Методы исследования

2.3.1. Объект исследования
2.3.2. Схема исследования
2.3.3. Метод ДНКкомет
2.3.4. Критерии для анализа эффективности репарации разрывов ДНК, частоты апоптоза лимфоцитов и оценки Л О
2.3.5. Микроядерный тест
2.3.6. Статистические методы
3. АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ ОБЛУЧЕНИЮ
4. АГОГТОЗ В МОДЕЛИ АДАПТИВНОГО ОТВЕТА
5. СТЕПЕНЬ ФРАГМЕНТАЦИИ ДНК И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕПАРАЦИИ У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ ОБЛУЧЕНИЮ
5.1. ДР ДТК и их репарация в модели адаптивного ответа
5.2. ОР ДПК и их репарация в модели адаптивного ответа ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Отмечается, что среди жителей радиоактивно загрязннных территорий существенно снижена доля индивидуумов со способностью к адаптивному ответу, а у части из них наблюдается повышение радиочувствительности после облучения в адаптирующей дозе . Сообщается так же, что хроническое облучение не индуцирует у облучнных людей реакцию адаптивного ответа , . Эпидемиологические исследования когорты реки Теча показали, что хроническое низкоинтенсивное воздействие ионизирующего излучения может приводить к возникновению злокачественных опухолей в отдалнные сроки после воздействия 2. Имеются свидетельства наличия геномной нестабильности в опухолевых клетках, а так же изменения способности таких клеток к формированию АО и эффекта свидетеля , 5, 2. Показано, что в группе лиц, выживших после взрыва атомной бомбы в Хиросиме, имеет место дозозависимое повышение частоты случаев рака молочной железы. При этом в экспериментах с облучением рентгеновскими лучами i vi фибробластов кожи облучнных людей, показано, что в отдаленный период после острого воздействия различий по радиочувствительности между клетками, взятыми у людей, подвергшихся облучению, и клетками не облучнных людей не наблюдается , . Так же не наблюдается отличий по радиочувствительности между клетками, взятыми у больных раком молочной железы, и клетками людей без опухоли , . В то же время, логично предположить, что любые процессы, приводящие к повышению частоты мутаций в популяции клеток, неизбежно повышают риск возникновения злокачественных трансформаций 0. Поэтому нельзя исключить, что возникновение опухолей в отдалнные сроки после облучения может быть, наряду с прочими факторами, связано с немишенными эффектами и в первую очередь с эффектом свидетеля и геномной нестабильностью , , 0. Некоторые исследователи высказывают так же предположение, что воздействие малых доз облучения может не только способствовать возникновению опухолей, но и ускорять их развитие, независимо от первоначальной причины 0. Авторы статьи 0 считают, что при облучении популяции в малых дозах может иметь место общее увеличение частоты различных заболеваний, включая рак, для возникновения которых необходимы мутации. При этом статистически достоверного повышения частоты каждого отдельно взятого заболевания может не отмечаться, однако общая устойчивость или приспособленность популяции будет снижена 0. Так показано, что подобное повышение чувствительности к большой дозе облучения после предварительного воздействия малой дозы имеет место при ряде аллергических заболеваний . В статье выдвигается предположение, о том, что дестабилизация генотипа может быть частью неспецифической реакции клетки и организма на действие повреждающего фактора, обеспечивающей адаптацию организма к стрессу. В пользу предположения о неспецифичности механизма формирования эффекта геномной нестабильности говорят результаты экспериментов на культурах клеток китайского хомячка 8. В ходе этих исследований было продемонстрировано, что спектр повреждений ДНК у потомков клеток, подвергшихся воздействию рентгеновского излучения, отличается от того, который имеет место при непосредственном воздействии облучения и ближе к спектру спонтанно возникающих мутаций 7, 8. На универсальность лежащих в основе ЭМД механизмов указывает и возможность формирования таких эффектов в результате воздействия повреждающих агентов нерадиациоиной природы, а так же перекрстный характер их индукции . Сообщается, что экспрессия различных ЭМД определяется как типом воздействующего излучения, так и типом клеток, их генетическими особенностями и функциональным состоянием , . В качестве возможных механизмов, ответственных за формирование ЭМД могут выступать, активация рекомбинации, обменных процессов, изменение эффективности репарации, изменение экспрессии генов, нарушение механизмов передачи сигналов, изменение статуса белка р и т. Таким образом, наряду с классическими принципами, исход воздействия ионизирующих излучений на клетку может определяться такими эффектами как геномная нестабильность, эффект свидетеля и адаптивный ответ.