Исследование противолучевой эффективности биотехнологических препаратов МД1 и МД2

• Автор: Соболь, Константин Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1996
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 131 с.

Осуществить фармакологический анализ действия I и определить некоторые аспекты механизма действия препарата в экспериментах на изолированных сегментах низшей полой вены лягушки. Научная новизна. Подтверждена перспективность изыскания рздиозащитных средств среда веществ, являющихся активаторами протеинкиназы С. Показано, что 2 обладает радиозащитным и терапевтическим действием в опытах на животных. Найдено, что биотехнологический црепарат МВ является активатором протеинкиназы С. I.I. Противолучевая химическая фармакологическая защита представляет собой введение радиопротектора в организм перед облучением, приводящее к увеличению выживаемости подопытных животных по сравнению с контрольными, облучнными в той же дозе, но без протектора. Область радиобиологии, изучащвя средства и метода химической защиты от радиации, ведт свою историю с г, когда Дейл из Манчестерского университета Англия показал, что добавление некоторых веществ формиата, коллоидальной серы, тиомочевины к водному раствору карбоксилептидазы и оксидазыаминокислоты снижает инактивацию этих ферментов рентгеновскими лучами . В г Латарже и Эфрэти подвергли проверке на бактериофаге некоторые вещества, которые, исходя из теории непрямого действия, могли бы служить химическими протекторами. Они получили положительные результаты с тиогликолевой кислотой, триптофаном, глутатионом, цистином и цистеином даже в отсутствии кислорода , , , Они отметили также важность некоторых активных групп и . В гг. Г. Баррон с сотрудниками показали, что чистые кристаллические тиоловые ферменты, в отличие от ферментов не содержащих групп, значительно более чувствительны к ионизирующему излучению в водном раст
воре. Более того, им удалось восстановить изменнные радиацией ферменты избытком цистеина или восстановленного глутатиона Ваггоп . В г. Патт с сотрудниками выявили наличие защиты у облучнных крыс при ввведении им цистеина до облучения. Введение протектора после облучения оказалось неэффективным . В том же году 3. Бак с сотруднками показали, что цианид имеет явный защитный эффект Нвгте, , . В 1Э г 3. Бак установил, что, удалив из молекулы цистеина кислотную карбоксильную группу, можно значительно увеличить защитную эффективность препарата . МЭА, меркамин. Цистамин производаое был активен также, как цистеамин. Вводя цистеамин мышам непосредственно перед облучением, 3. Бак обеспечил выживаемость всех животных, облучнных в смертельной дозе 7 Гр. Этот опыт был повторен во многих странах с неизменным успехом. Химическая противолучевая защита стала реальностью. К г стало известно, что не все вещества, имеющие группу, являются радиопротекторами, и что многие амины включая гистамин, триптамин, 5ОНтриптамин, норадреналин, тир амин обладают хорошими защитными свойствами , v, . В последующие годы и десятилетия на противолучевую активность были проверены многие тысячи химических соединений Бак, , Владимиров и др. Однако большинство из них в силу ряда недостатков токсичность,
нестабильность, кратковременность и слабость защитного действия и т. Наиболее эффективные и перспективные препараты относятся к двум классам химических соединений содержащих сэру зминотиолы, меркаптоалкштмины, а также индолилалкиламины биогенные амины, не содержащие серы Ярмоненко, Взрабой, . АЭТ характерны сравнительно узкий диапазон эффективных доз и достижение максимума защиты при уже проявляющемся токсическом действии препарата. Продолжительность защитного действия около I ч Барабой, . Одним из наиболее эффективных протекторов из этой группы считается 2I 2 Заминопропиламино этилтиофосфорная кислота. ФУД для которой равен 1,9 . Глутатион трипептидгдутаминилцистеинилглицин, находящийся внутри клетки, является относительно хорошим протектором для мышей и крыс . Значение глутатиона заключается в том, что он в нормальных условиях содержится в клетках крови в достаточно больших количествах и обеспечивает естественную устойчивость организма к радиации Бак, . Индолилалкиламины класс соединений представляющих группу производных индола Жеребченко, . Наибольший интерес предтавляют трилтамин, 5окситриптамин серотонин или 5 ОТ, адреналин, норадреналин и гистамин, т.