Газовая хроматография производных адамантана

• Автор: Курбатова, Светлана Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.20
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 295 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
РАЗВИТИЕ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ УСТАНОВЛЕНИЯ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ СООТНОШЕНИЙ СТРУКТУРА СВОЙСТВО ОБРЯ, СТРУКТУРА УДЕРЖИВАНИЕ ОБЯЯ И СТРУКТУРА АКТИВНОСТЬОБАЯ

1.1. Основные подходы, используемые при решении проблемы структура свойство

1.1.1. Эвристический ПОДХОД

1.1.2. Логикокомбинаторный подход

1.2.Методы описания структуры молекул

1.2.1.Методы квантовой химии и молекулярной механики

1.2.2.Физикохимический подход

1.2.3.Топологический метод

1.3. Количественные соотношения структура активность.

Проблема БАЯ как частный случай рБРЯ
1.3.1. Подход Ханча
1.3.2. Теория комплементарности
1.3.3. Использование термодинамических и кинетических параметров
1.3.4. Теории, основанные на использовании сорбционных характеристик
1.4. Математические методы, используемые при решении проблем
ОБРЯ и ЗБАЯ
1.5. Разработка стратегии компьютерного прогнозирования физикохимических свойств биологической активности на базе системного подхода
1.5.1 .Развитие системного подхода к решению указанных проблем
1.5.2.Вычислительные нейронные сети как программные средства при решении проблемы ОБРР
1.5.3. Биологическая активность производных адамаитана
2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Строение молекулы адамаитана. Влияние заместителей на распределение электронной плотности в молекулах производных адамаитана
2.2. Методика проведения анализа в условиях газожидкостной хроматографии
2.3. Методика газохроматографического определения
термодинамических характеристик адсорбции
2.4.Квантовохимическис расчеты производных адамаитана с
помощью комплекса программ НУРЕЯСНЕМ
3.ГАЗОЖИДКОСТНЛЯ ХРОМАТОГРАФИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАИТАНА
3.1. Исследование хроматографического поведения алкиладамантанов
3.2. Газожидкостная хроматография аминоадамантанов
3.3. Влияние строения молекул на хроматографическое удерживание кислородсодержащих производных адамаитана
3.4. Газожидкостная хроматография галогенпроизводных адамаитана
4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК АДСОРБЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАИТАНА МЕТОДОМ
ГАЗОАДСОРБЦИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
4.1. Расчет атоматомных потенциалов
4.2. Оценка влияния электронной структуры адамаитана на
адсорбцию на поверхности графитированной термической сажи
4.3. Определение термодинамических характеристик адсорбции кислородсодержащих производных адамаитана
4.4. Исследование адсорбции алкиламиноадамантанов на поверхности ГТС
4.5. Определение термодинамических характеристик адсорбции галогенпроизводных адамантана
5. ТОПОЛОГИЯ ПОЛИЭДРИЧЕСКИХ МОЛЕКУЛ НА ПРИМЕРЕ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА
5.1. Топологические индексы, применяемые для описания структуры молекул
5.2. Методы расчета топологических индексов для оценки физикохимических свойств соединений
5.3. Применение индексов связанности для характеристики структуры молекул
5.3.1.Методы расчета индексов связанности
5.3.2.Особенности определения индексов связанности для производных адамантана
5.3.3.Применение метода структурной аналогии дя исследования топологических характеристик производных адамантана
5.3.4.Сорбционноструктурные корреляции с использованием индексов связанности
5.4. Оценка дискриминирующей и прогностической способности индекса Винера для характеристики производных адамантана
6. ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЬЮТЕРНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ СТРУКТУРЫ СОЕДИНЕНИЙ И ИДЕНТИФИКАЦИИ КОМПОНЕНТОВ СЛОЖНЫХ СМЕСЕЙ
6.1. Основные принципы выбора предпочтительных неподвижных фаз дя КХС
6.1.1. Классификация неподвижных фаз на основании групповых признаков
6.1.2. Оптимизация ассортимента неподвижных фаз на основе пространственных представлений
6.1.3. Классификация неподвижных фаз с учетом сорбционной 7 емкости
6.2. Развитие методов автоматизированной идентификации компонентов сложных смесей
6.2.1. Формирование хроматографических спектров
6.2.2. Разработка методов автоматизированной групповой идентификации на основании хроматографических спектров
6.2.3. Использование банка величин хроматографического удерживания для осуществления индивидуальной идентификации
6.3. Разработка методик качественного и количественного исследования промежуточных продуктов синтеза некоторых лекарственных препаратов на основе адамантана
6.3.1. Определение мольных коэффициентов чувствительности ДТП и ПИД к производным адамантана
6.3.2. Анализ промежуточных продуктов синтеза мидантана
6.3.3. Анализ промежуточных продуктов синтеза ремантадина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Электронные параметры индукционные и резонансные константы, поляризуемость, дипольный момент, потенциал ионизации, молярная рефракция, константы ионизации и т. Стерические характеристики внутри и межмолекулярных взаимодействий стерические константы Тафта, вандерваальсов объем, и пр. Параметры, связанные с гидрофобными свойствами коэффициент распределения преимущественно в системе ноктанол вода, параметр липофильности или Ящ аналог параметра липофильности, определяемый из величин хроматографической подвижности в тонкослойной хроматографии, мольный объем, гидрофильнолипофильный баланс ГЛБ и т. Помимо этого энергия межмолекулярных взаимодействий может быть оценена по теплотам испарения соответствующих органических соединений. Для нахождения количественных соотношений между структурой и свойством применяют разные методы математического моделирования, выбор которых определяется типом химических соединений, их агрегатным состоянием и анализируемым свойством. В ряде случаев для характеристики молекул используют физикохимические параметры, отражающие строение косвенным образом, а также и более формальные и простые методы, основанные на описании строения молекулы структурной формулой. При таком топологическом способе описания учитывают лишь типы атомов и характер их связывания, но пренебрегают метрическими характеристиками молекулы. Предполагается, что понятия атомов и связей могут быть строго определены исходя из топологических свойств распределения заряда в молекулярной системе, которое можно определить на основании экспериментальных данных . Развитие топологического подхода в значительной степени связано с применением теории графов, в рамках которой анализ структурной формулы фактически представляет собой обработку методами теории графов соответствующей ей абстрактной математической структуры молекулярного графа. Для характеристики структуры используют инварианты молекулярных графов, такие, как топологические и квантовохимические индексы, числа или признаки наличия определенных структурных фрагментов и пр. Топологические индексы ТИ являются количественными характеристиками молекулярных графов и представляют собой различные комбинации элементов разных матриц, по смыслу отражающих тот или иной аспект структуры молекул. К недостаткам можно отнести тот факт, что не всегда оказывается возможным учесть все особенности молекулярного строения. Значение топологического подхода к определению понятия молекулярной структуры состоит главным образом в том, что он подвел под это важнейшее понятие химии строгое физическое обоснование, внеся важное дополнение к его трактовке в рамках представлений о поверхности потенциальной энергии ППЭ. Квантовохимический базис топологических характеристик позволяет на основании выявления соответствующих корреляций оценить электронные параметры структуры молекул с помощью значений ТИ. Важную роль при этом, на наш взгляд, должно играть установление корреляций и с другими параметрами, характеризующими свойства молекул. Так, известно, что в ряде случаев ТИ хорошо коррелируют как со стерическими параметрами молекулярным объемом, молекулярной рефракцией, площадью поверхности молекулы , так и с электронными потенциалом ионизации, сродством к электрону, поляризуемостью, химическими сдвигами в спектре ЯМР, спиновыми плотностями и др В последнее время интерес к ТИ значительно возрос, в литературе предложено и определено большое количество разнообразных ТИ 1. Предполагается, что наиболее эффективными при описании химической структуры являются индексы, поразному описывающие близкие структуры, то есть способные различать дискриминировать соединения некоторого класса. Одним из наиболее важных достижений топологического подхода и топологических индексов явилось их возрастающее применение при разработке лекарственных препаратов и других биологически активных веществ. Исключительно большое число структур, которое необходимо исследовать при разработке лекарственных препаратов, может быть сведено до минимума посредством предварительного исследования их топологии.