Зависимость антиоксидантной активности флавоноидов от их физико-химических характеристик в различных системах

• Автор: Уткина, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : ил.

Введение .

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Псрекмснос окисление липидов.

1.1.1 Общие аспекты процесса окисления. Патологии, сопровождающиеся радикальными процессами

1.1.2 Процесс перекисного окисления липидов

1.1.3 Системы, используемые для изучения перекисного окисления липидов.

1.1.3.1 Фосфолнпидные системы

1.1.3.2 Липидные системы, содержащие лнпопротеины низкой плотности.

1.1.3.3.Липидные системы без индукторов окисления на основе триглицеридов животного происхождения

1.2. Антиоксидантный статус организма и антиоксиданты

1.2.1 Ферментативные антиоксиданты.

1.2.2 Неферментативные антиоксиданты.
1.2.2.1 Соединения, содержащие ОН группу
1.2.2.2 Соединения, содержащие БН группу
1.2.2.3 Соединения других классов
1.3 Флавононды.
1.3.1 Распространение в природе
1.3.2 Структура и классификация флавоноидов
1.3.3 Основные методы получения и идентификации флавоноидов
1.4 Физикохимические свойства флавоноидов.
1.4.1 Ионизация и гидрофобность флавоноидов
1.4.2 Способность флавоноидов к комплсксообразованию с ионами металлов переходных валентностей.
1.4.3 Электронодонорные и водорододонорные свойства флавоноидов
1.4.4 Внутримолекулярная водородная связь
1.5 Флавононды как ингибиторы перекисного окисления липидов
1.5.1 Кинетика ингибирования антиоксидантами перекисного окисления липидов
1.5.2 Антирадикальное действие флавоноидов.
1.5.3 Антиоксидантное действие флавоноидов.
1.5.4 Прооксидантное действие флавоноидов
1.5.5 Механизмы антиоксидантного действия флавоноидов
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
2.1 Характеристика объектов исследования с
2.1.1 Модельные системы перекисного окисления липидов
2.1.1.1 Система индуцированного окисления фосфолипидов.
2.1.1.2.Система окисления триглицеридов
2.1.2 Флавононды.
2.1.3. Выделение и очистка изофлавонов сои.
2.1.3.1.Экстракция смеси ИФ гликозидов
2.1.3.2. Получение агликонов.
2.1.3.3. Получение и идентификация индивидуальных изофлавонов
2.2 Изучение антиоксидантной активности флавоноидов
2.2.1. Исследование антиоксидантной активности флавоноидов в системе окисления фосфолипидов.
2.2.2 Зависимость АОактивности флавонондов от минимальной величины энергии образования феноксильного радикала.
2.3 Определение физикохимических свойств флавонондов
2.3.1.Изучение способности флавонондов к ионизации при из.ченени
2.3.2. Определение коэффициента распределения флавонондов
2.3.3. Изучение комплсксообразования флавонондов с ионами Ре3.
2.3.4. Изучение антиоксидантной активности флавонондов в системе окисления триглицеридов
2.4 Зависимость антиоксидантной активности флавонондов от их физикохимических характеристик.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Материалы и оборудование.
3.2 Характеристика объектов исследования.
3.2.1 Подбор системы индуцированного окисления фосфолипидов
3.2.2 Характеристика системы окисления триглицеридов животного происхождения
3.2.3 Выделение и очистка изофлавонов сои
3.3. Изучение антиоксидантной активности флавонондов.
3.3.1 Изучение АОдействия флавонондов в системе индуцированного окисления фосфолипидов.
3.3.2 Изучение АОдействия флавонондов в системе триглицеридов животного происхождения без индукторов окисления.
3.4 Определение констант ионизации флавонондов.
3.5. Определение коэффициента распределения Кр флавонондов в системе липидвода.
3.6 Изучение комплексообразования флавонондов с ионами Ре
3.7. Проведение регрессионного анализа метод ОБАЯ
ВЫВОДЫ.
Благодарности
Список использованной литературы


В настоящее время проводятся интенсивные исследования по поиску и изучению антиоксидантной активности новых природных антиоксидантов, поэтому возможность предварительной оценки их эффективности с учетом выбранной модельной системы и влияния различных физикохимических факторов представляется весьма актуальной. Перекисное окисление липидов. Общие аспекты процесса окисления. Патологии, сопровождающиеся радикальными процессами. Окисление процесс, непрерывно протекающий в живых клетках и являющийся одним из ключевых моментов жизнедеятельности организма. Окисление происходит с участием кислорода, его соединения входят в состав всех живых организмов на планете. Наиболее широко представлена восстановленная форма кислорода, или вода I для высших форм жизни необычайно важен молекулярный кислород, реакция восстановления которого до НгО составляет основу биоэнергетики человека и животных 1. В процессе окисления образуются так называемые активные формы кислорода АФК, под которыми понимают продукты восстановления кислорода. К ЛФК, кроме О2 супероксидный анионрадикал, Н2О2 пероксид водорода, ОН гидроксидныи радикал, относятся также синглетный молекулярный кислород , пергидроксидный радикал НО2, гипогалоиды, пероксидный радикал . Они могут генерироваться в разнообразных ферментативных и неферментативных реакциях во всех часгях клетки и вызывают образование органических гидроперокендов II при взаимодействии с молекулами ДНК, белками, липидами. Совокупность реакций, индуцируемых АФК и приводящих к формированию гидроперокендов, а затем вторичных окисленных продуктов спиртов, альдегидов, эпоксидов, называют оксидативной модификацией молекул. Одной из наиболее вероятных биологических мишеней являются липиды биологических мембран 2. Окисление липидных молекул приводит к необратимому изменению или повреждению мембранных структур, нарушению их проницаемости для ионов, образованию перекисей и увеличению гидрофильностн молекул. В результате окисления появляются молекулы, содержащие сопряженные двойные связи диеновые конъюгаты, а также токсичные и мугагенные альдегиды. В плазме крови АФК вызывают окислительную модификацию ЛПНП, в результате чего те становятся цитотксичными и эффективно захватываются макрофагами. Окислительная модификация ЛПНП заключается в деградации полиненасыщенных жирных кислот с образованием реакционных коротких фрагментов, часть из которых ковалентно связывается с аполинонротсином В. Окисленные ЛППП также обладают повышенной гидрофильностыо. Основными заболеваниями, связанными с окислением липидов, считаются сердечнососудистые заболевания, заболевания органов дыхания, диабет. Такие патологии, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, стенокардия, являются наиболее распространенной причиной смертности в мире при этих заболеваниях отмечается увеличение уровня окисленных липидов и снижение содержания антиоксидантов в организме. Одним из ключевых процессов при атеросклерозе является окисление липидов ЛПНП. При диабете структурнофункциональные нарушения многих органов и систем вызываются макро и микроангиопатиями одной из главных особенностей данного заболевания. В основе развития ангиопатий лежит усиление процессов ПОЛ. Локальное развитие окислительного стресса в области поджелудочной железы может индуцировать повреждение рклеток и вызвать снижение секреции инсулина. Как следствие, повышается уровень глюкозы в крови, что является предпосылкой усиления окислительных радикальных процессов в сыворотке и клетках крови 5. Многие бронхолегочные заболевания пневмонии, астма, эмфизема и др. Развитие окислительных процессов и деструктивное воздействие свободнорадикатьного окисления может являться важной причиной хронических патологий в легких 6. Повышенный уровень содержания в тканях, клетках, мембранах продуктов свободнорадикального окисления увеличение концентрации свободных радикалов и усиление собственной биохемилюминссценцни клеток и тканей. Снижение содержания антиоксидантов токоферола, аскорбиновой кислоты, восстановленного глутатиона. Выраженный терапевтический и профилактический эффект препаратов антиоксидантного действия. Таким образом, изучение процессов ПОЛ в различных системах и способов их ингибирования является актуальной задачей современной биоорганической химии.