Синтез О-метилтиометильных производных рибонуклеозидов

• Автор: Печенов, Александр Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : ил.

1. Литературный обзор Синтез и свойства 0,5ацстальных производных нукпеозидов

1.1. Синтез 0,5ацетальных производных нукпеозидов.

1.1.1. Ал кэширование гидроксильных групп галогенидами

1.1.2. Присоединение нукпеозидов к виннлеульфидам.

1.1.3. Псрсацеталирование 0,5ацеталей

1.1.4. Синтезы с использованием перегруппировки Пуммерера

1.1.4.1. Классическая перегруппировка Пуммерера.

1.1.4.2. Использование модифицированной перегруппировки

Пуммерера.

1.1.5. Замена алкилгиогруины

1.1.6. Перевод 0,5,5ортоэфнров в 0,5ацетали.

1.2. Свойства 0алкил и 0арнлтиоалкилькых производных нукпеозидов и их аналогов.
1.2.1. Рутинные процедуры.
1.2.2. Свойства, вызываемые появлением 0,5ацстальной функции в составе молекулы нукпеознда.
1.2.2.1. Изменение степени окисления атома серы 0,5ацетальной функции.
1.2.2.2. Расщепление 0,5ацетальной группы и его последующие возможности.
2. Обсуждение результатов.
2.1. Синтез Ометилтиометильных производных рибонуклеозидов.
2.1.1. Выбор защитных групп.
2.1.2. Мсттоггиометилирование свободных гидроксильных групп
селективно защищенных рибонуклеозидов.
2.1.3. Синтез метюгтоометильных производных
рибонуклеозидов.
2.1.4. Синтез 5Чметю1гиомстильных производных
рибонуклеозидов
2.1.5. Синтез ЗОметилтиометильных производных
рибонуклеозидов.
2.2. Синтез 0азидомегильных производных рибонуклеозидов
2.2.1. Выбор метода модификации метилгиомегильной группы.
2.2.2. Синтез 2 и ЗОазидометильных производных
рибонуклеозидов
3. Экспериментальная часть
4. Выводы.
5. Список литературы
В работе использованы сокращения, рекомендованные комиссией II 1.
Нестандартные сокращения
днмепшсульфоксид
I кзобутирил
МТМ метнлтиометилъная группа
Рупиридин
трелбутилдиметнлеилил
I тетраизопропнддисклоксан
тстрагидрофуран.
ВВЕДЕНИЕ


Введение. Синтез 0,5ацетальных производных нукпеозидов. Присоединение нукпеозидов к виннлеульфидам. Классическая перегруппировка Пуммерера. Пуммерера. Перевод 0,5,5ортоэфнров в 0,5ацетали. Свойства 0алкил и 0арнлтиоалкилькых производных нукпеозидов и их аналогов. Рутинные процедуры. Свойства, вызываемые появлением 0,5ацстальной функции в составе молекулы нукпеознда. Изменение степени окисления атома серы 0,5ацетальной функции. Расщепление 0,5ацетальной группы и его последующие возможности. Обсуждение результатов. Синтез Ометилтиометильных производных рибонуклеозидов. Выбор защитных групп. Выбор метода модификации метилгиомегильной группы. Выводы. В работе использованы сокращения, рекомендованные комиссией II 1. Химия нуклеозидон один га наиболее важных и перспективных разделов современной биоорганичсской химии Мы являемся свидетелями бурного развития этой области, что в первую очередь связано с обнаружением в этом классе соединений веществ с противоопухолевыми, антивирусными и сосудорасширяющими свойствами, которые уже применяются в медицине или проходят клинические испытания. Трудно найти другой раздел химии, давший в последние десятилетия столь весомые результаты в области медицинской химии. В медицинскую практ ику внедрены такие соединения, как например ЗдезоксиЗазидотиыидин, 2,3дидезоксицнтидин и другие. Прогресс химии нуклеозндов внес также важный вклад в развитие молекулярной биологии, генной инженерии н биотехнологии. Модификация метилтиометильной группы в составе нуклеозндов предоставляет обширные синтетические возможности для получения потенциальных противовирусных препаратов, аналогов олигонуклеотидов с формацетальной межнуклеотидной связью, флуоресцентно меченых нуклеозндов и т. Набор возможных продуктов при модификации метилтиометильной группы представлен на рис. Как видно го схемы, метилтиогруппа может быть заменена на галогенион действием на исходное метилгиометильнос производное галогенирующего агента брома, сулъфурилхлорнда, галогенсукцинимидов с образованием соответствующего галогеномстильного производного. В защищенное нуклеиновое основание, Л, Я, защитные группы, Я2 алкил, арил, аллил и та, На1 С1, Вг, I п1,2. Рис. Также мегилтиометильиая группа может быть окислена до сульфоксида или сульфона. Рассматриваемые производные могут иметь важное значение в связи со следующими фактами. Было показано, что полирнбонуклеотиды с метнптиомепшышм заместителем обладали повышенной устойчивостью к расщеплению нуклсазаыи и уже появились первые попытки использования других групп, которые могут быть введены в состав молекулы нуклсознда с помощью мелеггиометнлыгых производных. Среди 5 модифицированных иуклеозидов обнаружены биологически активные соединения с противовирусной, противоаргритной, протквопаразнтарной и иммуносупрссснвной активностью. Большинство га них является либо аналогами одного га ключевых компонентов системы биологического траисметилироватшя Заденозилметионина например, 5аденозилЬгоыоцистсин, бдсзоксиУгаобутилтноаденозин. Большое внимание уделяется поиску биологически активных веществ в этой группе. Очевидно, что метилгиометильные производные рибонуклеозидов, в частности метилтиометиладенозин, благодаря своим сгапетическим возможностям, могут рассматриваться как предшественники целого ряда потенциальных биологически активных веществ. Поскольку подавляющее количество работ, выполненных в настоящее время в мире посвящены производным иуклеозидов деэоксириборяда, в данной работе автор восполнил пробел в области Ометилтиометильных производных рибонуклеозидов.