Получение и физико-химические свойства липосомальных форм ДОФА, дофамина и их боратных производных

• Автор: Борисова, Наталия Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1997
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с.

Введение
1. Литературный обзор Конструирование лекарственных препаратов для проникновения в мозг
Введение


Одной из первых и до сих пор наиболее распространенной бесспорно считается таблетированная форма. За этой общепризнанной технологией стоит необходимость знания точной дозировки потенциального лекарственного средства в устойчивой и приемлемой форме 1. Передозировка же опасна риском усиления побочный явлений. Эти системы призваны селективно обеспечивать органмишень переносимым лекарством в малых дозах и за ограниченное время. Традиционные формы введения лекарственных препаратов в организм в конце х гг. Процесс инкапсулирования состоит из 2 стадий 1 измельчение лекарственного вещества с последующим распределением в дисперсионной среде и 2 покрытие его частиц полимерной пленкой. Использование микоадгезивных полимеров технология будущего, которая позволит уменьшить захват препарата органами желудочнокишечного тракта 3. В последнее время были также созданы не адсорбируемые полимерные конъюгаты, высвобождение вещества из которых идет с помощью азоредуктазы 4. Фермент синтезирует колония бактерий, химически связанная с полимерным носителем. Не так давно появились работы по использованию наночастиц коллоидных полимерных носителей 5. В работе 7 отмечалось значительное усиление фармакологической активности и пролонгированное действие инсулина и гидрокортизона, связанных с наночастицами. После впрыскивания органического раствора в водную фазу получают устойчивую эмульсию мв. Однако часто при хранении С в смешанных мицеллах и эмульсиях идет образование кристаллов, что делает их малопригодными для терапевтического использования 9. В последнее время появились данные по использованию в качестве доставки лекарств биосом . Липидный матрикс может содержать до воды по массе. Спонтанное образование биосом происходит в условиях избыточного количества воды. Биологическая эффективность биосом была продемонстрирована на примере биосом с включенным низкомолекулярным гепарином. Они могут включать как гидрофильные, так и гидрофобные вещества в зависимости от состава бислоя. Универсальным характером по отношению к природе переносимых молекул отличаются также Л с. Липосомы как средства доставки лекарств обладают весьма широкими функциональными возможностями, в том числе они могут выступать в качестве депо для доставки веществ в мозг. Однако транспорт лекарственных веществ в мозг осложнен вследствие наличия гематоэнцефалического барьера. Настоящий обзор включает не только рассмотрение возможных путей проникновения активных веществ в мозг. В частности, особое внимание уделяется конструированию антипаркинсонических лекарственных препаратов. В качестве мишени для направленного транспорта веществ в мозг может выступать гематоэнцефалический барьер ГЭБ. Концепция ГЭБ возникла в конце XIX века, когда немецкий бактериолог Пауль Эрлих обнаружил, что некоторые красители, введенные внутривенно, сохраняются во всех органах, кроме мозга. Ученый объяснял эти результаты низким сродством используемых красителей к клеткам мозга. Позднее ученик Эрлиха Гольдманн опроверг это предположение на основании данных по непосредственному введению трипанового синего в цереброспинальную жидкость кроликов и собак . Краситель находился в паренхиме мозга, но не проникал в кровь, т. Поэтому было выдвинуто новое предположение о существовании некоторого барьера, отделяющего ц. Как было установлено значительно позже, этот барьер, названный гематоэнцефалическим, в отличие от капилляров в других органах, образован непрерывным слоем плотно прилежащих друг к другу клеток . Сеть плотно прилегающих друг к другу клеток эпителия предотвращает проникновение в мозг большинства веществ через межклеточные поры и нивелирует действие осмотического давления, которое обычно контролирует обмен веществ между кровью и тканями. Вещества могут проникать через ГЭБ либо путем пассивной диффузии вещества незаряженные, вода, мочевина и т. Механизм проникновения пептидов, за некоторым исключением, до конца не раскрыт . Известно, что информационные опиатные пептиды рэндорфин, энкефалины могут как пассивно проникать в мозг, так и с помощью транспортных белков пептидной транспортной системы 1 .