Синтез карборанилпорфиринов и изучение их биологической активности

• Автор: Зайцев, Андрей Викторович
• Шифр специальности: 02.00.10, 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : ил.

Введение. Синтез монокарборанилпорфиринов. Выводы. Современные методы лечения больных злокачественными новообразованиями предполагают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и лекарственную терапию. Селективное поражение опухоли при минимальном повреждении здоровых тканей в облучаемом объеме является важным условием эффективности противоопухолевой терапии. Одним из направлений в решении проблемы избирательного разрушения злокачественных опухолей является развитие бинарных противоопухолевых стратегий, таких как борнейтронзахватная ВНЗТ и фотодинамическая ФДТ терапии. Принцип действия ВНЗТ разрушение злокачественных клеток в результате индукции локального радиоактивного излучения в биологических объектах, содержащих нерадиоактивный изотоп В, под действием тепловых нейтронов. Принцип действия ФДТ близок к ВНЗТ, и заключается в разрушении злокачественных новообразований при действии на опухоль, содержащую фотосенсибилизатор, света с определенной длины волны. К сожалению, известные препараты для ВНЗТ меркаптоундекагидрододекаборат ВЭН и 4дигидроксиборилфенилаланин ВРА, используемые при лечении опухолей мозга и меланомы, являются не очень эффективными. Они обеспечивают достаточную концентрацию бора в опухоли мгкг, но не всегда создается необходимый градиент концентраций бора между опухолью и здоровой окружающей тканью. Одним из путей поиска препаратов для ВНЗТ является использование полиэдрических соединений бора карборанов достижение необходимой терапевтической концентрации изотопа В, а также использование соединений, обладающих способностью избирательно накапливаться в быстро пролиферирующих тканях. В этом плане особый интерес представляют порфирины макроциклические молекулы, входящие в состав простетических групп ряда ферментов, участвующих в регуляции важных физиологических процессов, включая перенос кислорода, транспорт электронов в дыхательной цепи и др. Относительно низкая токсичность порфиринов в отличие от традиционных препаратов, применяемых в химиотерапии и их способность накапливаться преимущественно в клетках, претерпевших злокачественную трансформацию, обеспечивают важные фармакологические преимущества этих соединений для применения в ВНЗТ и ФДТ. Полученные результаты по синтезу и изучению физикохимических свойств карборанилпорфиринов расширяют и углубляют фундаментальные знания об этом уникальном классе соединений. Таким образом, разработка стратегии синтеза карборанилсодержащих порфиринов и исследование их биологической активности является актуальной задачей и имеет как фундаментальное научное значение, так и практический интерес.