Гликосфинголипиды печени и асцитной гепатомы 22а мышей

• Автор: Шапошникова, Галина Ивановна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Гликосфинголипиды печени крыс и мышей

II. Глико сфинго липиды солидных гепатом II

III. Глико сфинго липиды асцитных гепатом

1У. Биосинтез гликосфинголипидов в печени и

гепатомах крыс .

У. Сбрасывание компонентов поверхности опухоле

вых клеток

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

I. Ганглиозиды печени и асцитной гепатомы а
мышей.
1. Выделение ганглиозидов .
2. Установление структуры ганглиозидов
3. Соотношение компонентов смеси ганглиозидов гепатомы а и печени мышей
II. Нейтральные гликосфинголитгиды печени и гепатомы а
1. Выделение нейтральных гликолипидов из
липидного экстракта .
2. Исследование структуры нейтральных гликолипидов .
3. Соотношение компонентов смеси нейтральных гликосфинголипидов
Стр.
III. Выделение в среду ганглиозидов клетками
асцитной гепатомы а .
IV. Влияние ганглиозидов, выделяемых клетками асцитной гепатомы а мышей, на интенсивность белкового синтеза и чувствительность этих клеток к цитотоксическому производному индола. .
У. Обсуадение результатов.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Существует мнение, что активное сбрасывание мембранных фрагментов опухолевыми клетками обеспечивает защиту опухоли материалом, который обладает более высокой антигенностью, чем сама клетка. С иммунной системой, что Обеспечивает ВЫХОД опухоли ИЗ ПОД V контроля иммунитета. Поскольку некоторые опухолевые антигены являются ганглиозидами, представляется возможным, что секретируемые опухолевыми клетками ганглиозида участвуют в борьбе опухоли с цитотоксическими факторами иммунитета. Однако, до начала нашей работы ничего не было известно ни о количестве и составе секретируемых ганглиозидов, ни о факторах, влияющих на процесс секреции. В настоящей работе проведено изучение секреции ганглиозидов клетками асцитной гепатомы а и показана зависимость секреции ганглиозидов от плотности клеточной популяции. Результаты исследования показали, что клетки гепатомы а интенсивно секретируют ганглиозида. Снижение плотности клеточной популяции приводит к усилению секреции ганглиозидного материала. Ганглиозида, вероятно, могут участвовать и в осуществлении внутриклеточных регуляторных функций биогенных моноаминов, в частности, серотонина. Данные о существовании таких функций были ранее получены на эмбриональных и опухолевых клетках и было показано, что многие структурные аналоги моноаминов, действуя на внутриклеточном уровне, специфически тормозят клеточное деление и биосинтез белков. Внесение в среду ганглиозидов приводило к ослаблению или исчезновению этих эффектов. Представлялось важным исследовать соответствующие эффекты и на опухолевых клетках, способных секретировать ганглиозида в среду. Результаты обнаружили способность внеклеточных ганглиозидов выполнять защитную роль в отношении цитотоксического действия фармакологических антагонистов серотонина. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
I. Общее содержание ганглиозидов печени крыс изменяется в зависимости от возраста цри ровдении оно заметно снижается по сравнению с содержанием в эмбриональной печени, а в печени взрослых крыс содержание ганглиозидов меньше, чем у новорожденных животных I. Аналогичные результаты получены и при изучении суммарных гликосфинголипидов печени новорожденных крыс и нормальной печени взрослых крыс 2 в быстро растущей печени новорожденных животных количество гликосфинголипидов выше, чем в печени взрослых крыс. Что касается данных о гликосфинголипидном составе печени крыс, то они противоречивы. V ацетил, так и А гликолилнейраминовую кислоту. Те же ганглиозиды были найдены и в печени новорожденных крыс, но содержание трисиалоганглиозидов было повышено , а моносиалоганглиозида Зщ понижено 8 по сравнению с печенью взрослых животных. Состав нейтральных гликосфинголипидов печени новорожденных и печени взрослых крыс одинаков. Гликосфинголипиды представлены, в основном, глшозилцерамидом, наряду с которым в незначительных количествах содержится лактозилцерамид и тетрагексаозилцерамид. Результаты Таки 5 отличаются от приведенных выше данных в нормальной печени взрослых крыс основными гликосфинголипидами являются моно и дигексаозилцерамиды, составляющие и , соответственно, от суммы гликосфинголипидов. Третий компонент суммы гликосфинголипидов гематозид бдод единственный ганглиозид печени. Аналогичный состав гликосфинголипидов показан и для печени новорожденных крыс. По всей вероятности, гликолипидный состав печени крыс неодинаков у животных различных линий влияние таких факторов, как возраст, пол, линия на ганглиозидный состав различных органов животных отмечалось и ранее 69. Вопросу внутриклеточной локализации гликосфинголипидов печени посвящен ряд исследований 5,,,. По данным Дод II в состав плазматических мембран печени крыс входят моно, да и тригекоаозилцерамиды и небольшое количество ганглиозидов содержание этих гликолипидов в 7 раз выше в плазматических мембранах по сравнению с целыми клетками. Согласно Днистриан плазматические мембраны печени крыс обогащены гликосфинголипидами в 4 раза по сравнению с целыми клетками. Состав гликосфинголипидов плазматических мембран и клеток идентичен. Нейтральные гликосфинголипиды представлены моно и дигексаозшгцера.