Синтез и изучение свойств индолокарбазолов и аскорбигенов

• Автор: Юдина, Лариса Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 174 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА И БИОЛОГИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА ИНДОЛОКАРБАЗОЛОВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 ПОЛУЧЕНИЕ ИНДОЛОКАРБ АЗОЛО В

а Получение индолокарбазолов по реакции Фишера

б Получение индолокарбазолов из бисфенилфенилсндиаминов.

в Получение индолокарбазолов из дионитро или диоамино фенильных производных.

г Селективные методы синтеза производных

5Н,1индоло2,3 скарбазола.

д Получение производных индолокарбазолов на основе
2замещснных индолов.
е Получение производных индолокарбазолов на основе конденсации
типа индолальдегид
ж Получение производных индолокарбазолов методом достраивания скелета.
1.2.БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5Н,НИНД0Л3,2ЬКАРБА
ЗОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ
Глава 2.ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1.1. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ
ИНДОЛО3,2Ь И 2,3ЬКАРЬАЛ0В.
2.1.1. Получение нндолокарбазолов двойной индолизацией
бисарилгидразонов циклогексан 1,4диона но реакции Фишера
2.1.2. Кислотная трансформация уророзеина.
2.1.3. Ллкилированис индолокарбазолов.
2.1.4. Изучение дегидрирования и нитрования 5Н, Ниндоло3,2Ь
карбазола.
2.2. ПОЛУЧЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВЫХ ИНДОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДЫХ1,АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ.
2.2.1. Синтез и химические свойства Налкоксиаскорбигенов.
2.2.2. Получение и химические свойства 2пдрокси3индол3ил4
пдроксиметилциклогент2снонов.
2.3.ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬ
ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ГлаваЗ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ПРИЛОЖЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По их поводу ежегодно публикуется огромное количество статей, и мы не рассматриваем эти соединения в нашем обзоре. Ь или 2,3Ькарбазолов, замещенные в среднем кольце, особенно эго касается симметричных 6,дизамещенных индоло3,2Ькарбазолов. С помощью электронной системы поиска ссылок по Бельштейну удаюсь найти лишь одну ссылку на получение линейных индолокарбазолов, несущих заместители в наружных кольцах положения 14 и или 8 1. При большом количестве работ по получению индолокарбазолов, опубликованных за лет, лишь небольшая их часть имеет практическое значение. Н, Ниндоло3,2Ькарбазол, 1 5Н,7Ниндоло2,3Ькарбазол,
выходы, результатом реакции часто являются сложноразделимые смеси. В результате, часто наиболее важную информацию в работах годов, когда было опубликовано большинство статей на эту тему, часто дает лишь температура плавления полученных соединений, а Получение индолокарбазолов по реакции Фишера. Метод циклизации гидразонов по Фишеру применим для получения огромного числа индольных производных 2. Индолокарбазольные структуры также могут быть получены этим методом при одновременной двойной циклизации симметричных бисарилгидразонов циклогексан1,4диона 5 Схема 1. Эти соединения легко доступны конденсацией пциклогександиона с арилгидразинами. Циклогександион дает только бисарилгидразоны, его монопроизводиые не были выделены. Теоретически, такая конденсация может протекать в двух направлениях и привести к индоло3,2Ь и 2,3скарбазолам 6 и 7. НаНеуМазоп и Рат первыми провели индолизацию бисфснилг идразона циклогексан1,4диона 8 3 При нагревании 8 в течение 1. ИКЗ 1 с выходом , структура которого была подтверждена элементным анализом и температурой плавления выше 0. Соединения были выделены из реакционной смеси сублимацией в глубоком вакууме при температуре 00 Так как ИКЗ стабилен при высокой температуре, этот метод полезен для извлечения его из сложных реакционных смесей. Эта работа стала классическим синтезом ИКЗ, и единственным, используемым для его наработки. Циклизация бисфенилгидразона циклогексан1,4диона 8 проводилась при нагревании до 0 в смеси . Выход ИКЗ составил . Лишь в году и V показали, что побочный продукт, образующийся при синтезе Робинсона, является 3аминокарбазолом 5. Ими также была подробно исследована циклизация бисфенилгидразона 8 в смеси 24 с МеОН или ЕЮН 5,6 Схема 4. Присутствие спирта в реакционной смеси драматически влияет на ход реакции, увеличивая количество побочных продуктов. НАсОН 4 , мин
Схема
Замешенные пциклогсксандионы также могут образовывать индолокарбазольные производные 6,Диметилиндоло3,2Ькарбазол был получен с высоким выходом при конденсации бисфенилгидразона 2,5диметилциклогексан1,4диона в очень жестких условиях кипячении в смеси 2. АсОНхсрная кислота 7. Изменение соотношения кислот в сторону уменьшения содержания серной кислоты в реакционной смеси приводит к неожиданному результату полной смене направления циклизации. В этих условиях с высоким выходом был выделен 6а,адимстил6,дигидронндоло3,2Ькарбазол Схема 5. Таким образом, направление циклизации и состав продуктов в значительной степени определяется условиями реакции. Условия, часто используемые для индольных синтезов КЮНАсОН, АсОН, МеОНБО. ИКЗ. Присутствие спиртов при конденсации приводит к образованию большого количества нежелательных побочных соединений. Были также сделаны попытки получения индолокарбазола индолизацией дициклогексилиден пфенилендигидразина . Но они не привели к ожидаемому результату Схема 6. Теоретически 5Н,7Ниндоло2,3Ькарбазол 2 может быть получен индолизацией бисфенилгидразона циклогексан1,3диона. Однако, в литературе не было найдено ни одного успешного примера такою синтеза. Частым приемом при получении индольных производных является проведение индолизации исходя из гидразинов и карбонильных соединений напрямую, без выделения промежуточных гидразонов. Не было найдено ни одного примера использования этого приема для получения индолокарбазольных производных. Это можно объяснить жесткостью условий, необходимых для образования имдолокарбазолов, способствующих деградации исходных неустойчивых гидразинов.