Радиолиз водных дисперсий липосом

• Автор: Парамонов, Дмитрий Викторович
• Шифр специальности: 02.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с. : ил.

Оглавление
Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Физикохимические свойства молекулярных компонентов,

составляющих липосомы

1.2. Получение и свойства липосом, структура липидного

бислоя

1.3. Температура фазового перехода в липидном

бислое

1.4. Латеральная диффузия, трансбислойное движение и проницаемость

липидного бислоя

1.5. Радиолиз фосфолипидов
1.5.1. Радиолиз фосфолипидов в отсутствии кислорода.
1.5.2. Действие ионизирующего излучения на липиды и моделирующие ИХ системы В присутствии кислорода.
1 Радикалы, образующиеся при облучении фосфолипидов.
1.5.4. Ингибирование процессов с участием радикалов в
бимолекулярном слое фосфолипидов.
1.6. Выводы обзора и постановка задачи исследования.
2. Материалы и методы проведения исследований.
2.1. Материалы
2.2. Приготовление образцов.
2.3. Обработка воднолецитиновой гетерогенной системы ультразвуком
озвучивание.
2.4. Центрифугирование
2.5. Определение среднего размера частиц в дисперсии
2.5.1. Спектры мутности.
2.5.2. Математическое описание спектров мутности
2.5.3. Адекватность математического алгоритма расчета среднего размера частиц дисперсии липосом и экспериментальных данных
2.6. Условия уоблучення образцов.
2.7. Методы анализа продуктов деградации лецитина в дисперсии липосом
2.8. Жидкостная хроматография.
2.9. Радиоспсктроскопические измерения
3. Радиационнохимические исследовании.
3.1. Радиационнохимические процессы, протекающие в дисперсии пустых липосом, и агрегативная устойчивость лииосом при облучении.
3.2. Влияние концентрации липосом в дисперсии на радиационнохимические превращения в бислое.
3.3. Расчет профиля концентраций радиолитическнх частиц в приближении однорадикапьной модели
3.4. Радиационнохимические процессы, протекающие в липидном бислое липосом с включенным в него акцептором
3.4.1. Превращения включенного в липидный бислой акцептора при облучении дисперсии, насыщенной закисыо азота.
3.4.2. Превращения включенного в липидный бислой липосом акцептора при облучении дисперсии, содержащей этанол и насыщенной кислородом воздуха
3.4.3. Превращение включенного в липидный бислой липосом акцептора при облучении дисперсии, насыщенной кислородом воздуха.
3.5. Радиационнохимические процессы, протекающие при низкотемпературном радиолизе дисперсий липосом
4. Моделирование радиационнохимических процессов превращения
молекул лецнтнна и акцептора в липидном бислос липосом.
Выводы.
Список литературы


А а, Ь, с стороны орторомбической ячейки, угол наклона углеводородных цепей относительно оси с примерно равен , число молекул в ячейке 4, удельный парциальный объем 0. При увеличении или уменьшении длины углеводородного хвоста в молекуле ФХ сильно изменяется только параметр с так, для синтетических лецитинов изменение углеводородного остатка на одну СНг группу приводит к изменению с на 1. А 6. Ь 1. В жидких бислоях яичного лецитина при С объем занимаемый полярной группой составляет 0 А , а обьем всей молекулы А3. Полярная часть молекулы ФХ за счет внутримолекулярных водородных связей и электростатического притяжения находится в более энергетически выгодной гошконформации, а не в виде вытянутого линейного участка. В липидном бислое конформация полярной части молекулы ФХ определяется в основном не внутримолекулярным, а межмолекулярным взаимодействием, так что диполь ориентирован парзлельно плоскости липидного бислоя. РОсвязи при 0 К составляет 9 Гц. Получение и свойства липосом, структура липидного бислоя. Водные дисперсии липосом в зависимости от их размера, распределения по размерам дисперсионный спектр, количества бислоев в липосоме классифицируют 3,7, на четыре группы Рис. Захваченный водный объем для таких липосом составляет лмоль фосфолипида. Одним из наиболее простых способов получения таких липосом является ресуспендирование в воде или водном растворе предварительно лиофилизированиых липидов с последующим встряхиванием или перемешиванием . Существуют и другие способы получения БМВ основанные на однократном продавливании через поликарбонатные мембраны метод экструзии , циклическом замораживанииразмораживании дисперсий липосом и так далее. Захваченный водный объем для таких липосом составляет лмоль фосфолипида. Наиболее употребляемый метод формирования таких везикул это обработка воднолецитиновой смеси ультразвуком . Другие способы получения МОВ основаны на многократном продавливании водных дисперсий при повышенных давлениях через узкие отверстия в прессе Френча впрыскивание в водную среду раствора фосфолипида в легколетучем растворителе инжекция с последующим удалением растворителя , методы, основанные на удалении детергентов из их смеси с фосфолипидами диализ , гельфильтрация , центрифугирование ,. Рис. Схематическое изображение разреза идеальной А и реальных Б однобислойной, В многобислойной лецитиновых липосом. Молекулярная модель Г размещения фосфатидилхолина в липидном бислое липосомы ,. Распространенным методом получения БОВ является способ, основанный на смешивании раствора липида в диэтиловом эфире с водой или водным буферным раствором метод обращенных фаз и озвучивании с последующим удалением растворителя . Известны гигантские однобислойные везикулы ГОВ или уноламеллярные везикулы липосомы, с размером от до нм . Для дисперсии везикул со средним диаметром нм захваченный водный объем составляет примерно лмоль фосфолипида. М растворе сахарозы или при нагревании при С в солевом растворе в течение нескольких часов . Такие гигантские везикулы могут содержать включения из более мелких одноламеллярных везикул. Толщина липидного бислоя определяется химическим составом молекул входящих в бислой, фазовым состоянием гель или жидкий кристалл, степенью гидратации молекул. Так, для яичного лецитина толщина бимолекулярного слоя варьируется в пределах от 3. Температура фазового перехода в липидном бислое. Липидный бислой липосом при определенных температурах может переходить из одного фазового состояния в другое. Наибольший интерес представляет фазовый переход липидов в бислое между ламеллярной гелевой р и жидкокристаллической , фазами основной фазовый переход. Температура Тс такого фазового перехода зависит от природы молекул ФХ длины углеводородных цепей, степени их ненасыщенности, конформации см. На температуру основного фазового перехода сильно влияют два параметра, определяющие состояние липидного бислоя. Первый из них это длина и степень ненасыщенности углеводородного остатка молекулы ФХ. Второй степень гидратации таблица 2. Необходимо заметить, что на температуру основного фазового перехода может сильно влиять положение двойной связи в жирнокислотном остатке лецитина.