Водорастворимые полимер-стабилизированные нанокластеры металлического серебра и ассоциатов дифильных ионов как основа для полимерных лекарственных препаратов

• Автор: Копейкин, Виктор Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 218 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.0. Синтетические биологически активные полимерные вещества, как основа

для создания новых лекарственных препаратов

1.1. Серебро, как потенциальное фармакологическое средство многоцелевого назначения

1.1.1. Физические и физикохимические свойства серебра, и их зависимость от степени диспергации металла.
1.1.2. Способы и физикохимические основы получения полимерстабилизированных высокодисперсных металлов

1.1.3. Биологическая активность и фармакологические свойства серебра

1.2. Анионные поверхностноактивные вещества, катионные полиэлектолиты

и их полиэлектролитные комплексы с анионными детергентами. Структура, свойства и перспективы их использования в составе лекарственных средств.
1.2.1. Анионные ПАВ, особенности их строения, физикохимических и биологических свойств
1.2.2. Синтетические катионные полиэлектролиты, их биологические свойства
и физиологическая активность
1.2.3. Полиэлектролитные комплексы катионных полиэлектролитов и анионных поверхностноактивных веществ. Механизмы их формировани,структура
и взаимодействие с биосубстратами.
Глава II. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМЕРСТАБИЛИЗИРОВАННЫХ ВЫСОКОДИСПЕРСНЫХ ЧАСТИЦ НУЛЬВАЛЕНТНОГО МЕТАЛЛИЧЕСКОГО СЕРЕБРА.
2.1. Изучение процесса образования высокодисперсного металлического серебра в присутствии гидрофильных синтетических полимеров
2.2. Физикохимические свойства высокодисперсного металлического серебра, стабилизированного поливинилпирролидоном
2.3. Исследование фармакологических свойств наночастиц металлического серебра, стабилизированных поливинилпирролидоном
2.3.1.Антимикробные свойства
2.3.2.Нейротропные свойства.
2.3.3. Иммунотропные свойства.
2.3.4. Токсикологическая характеристика повиаргола.
2.4. Результаты клинического изучения и опыт применения повиаргола.
Перспективы использования в медицине
Глава III. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАТОВ КАТИОННЫХ СОПОЛИМЕРОВ ВИНИЛПИРРОЛИДОНА И АНИОННЫХ ДЕТЕРГЕНОВ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ .
3.1. Синтез катионных сополимеров винилпирролидона и изучение их биологической активности
3.2. Изучение взаимодействий катионных сополимеров винилпирролидона с ферментомгидролазой трипсином и фосфолипидными везикулами
3.3. Изучение взаимодействия катионных полиэлектролитов с дифильными ионами, и полимердетергентные комплексы как основа для создания биологически активных и лекарственных веществ
3.4. Изучение взаимодействий полиэлектролитных комплексов додецилсульфата натрия с модельными биологическими мишенями
3.5. Исследование физиологического действия полиэлектролитных комплексов, образованных анионными детергентами и катионными сополимерами винилпирролидона, и лекарственные вещества на их основе
3.5.1. Доксан лекарственный препарат с широким профилем физиологического действия многоцелевого назначения.
3.5.1.1. Доксан, как промотор роста и физического развития
животных
3.5.1.2. Доксан, как нейромодулятор с адаптогенными свойствами, и промотор секреции и действия БАВ.
3.5.1.3. Доксан, как регулятор процессов метаболизма
3.5.2 Органоминеральные премиксы на основе доксана для повышения
продуктивности сельскохозяйственных животных
3.5.2.2. Доксан М, как стимулятор роста молодняка крупного рогатого скота
3.5.2.3. ДоксанМ, как стимулятор роста и повышения шерстной продуктивности тонкорунных овец
3.5.2.4. Доксан М, как стимулятор повышения яйценоскости кур и роста бройлерной птицы.
3.5.2.5. Доксан М, как стимулятор повышения мясной продуктивности
свиней
Глава IV. Методическая часть
4.0. Методы синтеза, анализа и оценки биологических и фармакологических свойств высокодисперсного металлического серебра, стабилизированного гидрофильными полимерами
4.0.1. Синтез высокодисперсного металлического серебра, стабилизированного поливинилпирролидоном.
4.0.2. Методы анализа микропримесей в коммерческом ПВП и исследования его микроструктуры
4.0.3. Методы анализа композиций высокодисперсного металлического
серебра и ПВП.
4.0.4. Методы оценки фармакологических свойств и физиологического действия повиаргола, как потенциального лекарственного
препарата.
4.1.Методы синтеза и анализа катионных сополимеров
винилпирролидона
4.2. Методы оценки биологической активности и фармакологических свойств катионных сополимеров винилпирролидона
4.3. Методы синтеза и исследования полимердетергентных
комплексов
ВЫВОДЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В основной степени окисления 1 серебро образует хорошо растворимые соли только с анионами нитрата и дигидратфторида, тогда как растворимость других солей серебра чрезвычайно низка, хотя они и могут переходить в растворимое состояние за счт образования координационновалентных комплексов как с неорганическими, так и с органическими лигандами, содержащими донорные атомы серы, кислорода и азота. В соответствии с существующей классификацией ультрадисперсных металлических частиц различают безлигандные металлические кластеры с диаметрами частиц менее нм, кластерные соединения металлов где лиганд препятствует прямому взаимодействию частиц металла между собой и кластерные материалы окруженные лигандами группировки атомов металлов, находящиеся на расстояниях, допускающих прямое взаимодействие металлметалл . При переходе от изолированных атомов к массивному металлу выделяют несколько типов частиц таблица 1. Таблица 1. Изолированные атомы 1 0. Остов в виде цепи 2 0. Остов в виде циклов 3 0. Указанным типам металлических частиц соответствуют кластерные соединения металлов, получаемые при взаимодействии с лигандами моноядерные и биядерные со связью металлметалл, кластерные соединения металлов средние, большие и гигантские, а также коллоидные металлы черни . Хорошо известно , , что у кластерных соединений металлов, в зависимости от степени их дисперсности, изменяются физические свойства по сранению со свойствами компактных металлов. Это обусловлено тем, что атом в поверхностном слое частицы металла имеет меньше соседей в объме, и все они расположены по одну сторону от него. Поверхностные атомы металла имеют меньшие координационные числа, чем внутренние, их электронная оболочка сильно поляризована, а связи направлены лишь в одну сторону внутрь частицы. Так для металлических частиц с размерами около 2 нм, количество поверхностных и внутренних атомов сравнимо, и в центре таких кластеров формируются внутренних слоя, упаковка которых начинает соответствовать структуре компактного металла в случае серебра кубической кристаллической решетке , а на поверхности упаковка атомов соответствует икосаэдрической структуре , что неизбежно приводит к возникновению пустот и упругих деформаций в кластере. По мере роста размеров безлигандных кластеров металлического серебра электронные уровни начинают группироваться в зоны, причм ширина зоны проводимости возрастает, а ширина запрещенной зоны уменьшается , и кластеры приобретают полупроводниковые свойства. При этом на поверхности металлического остова возникает некоторый положительный избыточный заряд, причем дефицит электронной плотности создатся за счт уменьшения заселнности р и эуровней . При переходе к кластерным соединениям металлического серебра с анионными лигандами, в частности с цитратионами , происходит перезарядка поверхности гидрозоля металла, и заряд для сферических частиц серебра с диаметром 6 нм становится отрицательным . В случае металлического серебра при переходе от изолированных атомов через многоатомные частицы к коллоидным частицам наблюдается изменение их оптических свойств смещение максимума поглощения в видимой области спектра к более длинным волнам , увеличение коэффициента экстинкции , и увеличение конкуренции рассеяния света с его поглощением . При адсорбции органических молекул на поверхности кластеров серебра, находящихся в контакте с водой, наблюдается плазменнорезонансное усиление Рамановского рассеяния света, обусловленное возбуждением коллективных осцилляций проводящих электронов поверхности металла под действием электромагнитной волны . Получаемые при этом спектры КР органических веществ имеют интенсивности на 7 порядков более высокие, чем в отсутствие кластеров серебра. Помимо изменения оптических свойств частиц серебра при уменьшении степени их дисперсности, происходит изменение электрохимических свойств серебра. Величина потенциала ионизации серебра при движении от изолированных атомов 7. В через многоатомные кластеры Ад , потенциал ионизации 6. В к массивному серебру 4. В уменьшаете1 .