Жидкостная хроматография замещенных цинхониновых кислот и их производных

• Автор: Григорьева, Ольга Борисовна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 225 с.

1.2.2. Исследование хроматографического поведения азотсодержащих гетероциклических соединений методом ВЭЖХ

1.2.3. Возможность использования ВЭЖХ в количественной оценке структура свойство

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Особенности структуры

2.1.2. Особенности электронного строения гетероциклических соединений

2.1.3. Некоторые физикохимические свойства хинолина и его производных

2.1.4. Биологическая активность замещенных цинхониновых кислот

2.2. Методы исследования

2.2.1. Условия ВЭЖХисследования

2.2.2. Рефрактометрические методы исследования

2.2.3. Потенциометрическое определение констант диссоциации замещенных цинхониновых кислот
2.2.4. Алгоритм расчета топологических индексов
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Особенности структуры замещенных цинхониновых кислот
3.1.1. Влияние природы и положения заместителя на распределение электронной плотности в хинолиновом ядре
3.1.2. Принцип структурной аналогии при оценке взаимосвязи структуры соединений и проявляемых ими физикохимических свойств
3.1.3. Исследование кислотноосновных свойств замещенных цинхониновых кислот
3.1.4. Рефрактометрическое определение поляризуемости замещенных цинхониновых кислот и их производных
3.2. Исследование взаимосвязи структура свойство на примере замещенных цинхониновых кислот
3.2.1. Анализ корреляций топологический индекс свойство
3.2.2. Возможность прогнозирования физикохимических свойств
3.3. ВЭЖХ замещенных цинхониновых кислот и их производных
3.3.1. Нормальнофазовый вариант хроматографии
3.3.1.1. Влияние природы подвижной фазы на хроматографическое поведение производных цинхониновых кислот
3.3.1.2. Влияние молекулярной структуры сорбатов на хроматографическое поведение
3.3.1.3. Сорбционноструктурные корреляции в НФ ВЭЖХ
3.3.2. Обращеннофазовая ВЭЖХ замещенных цинхониновых кислот и их 1 производных
3.3.2.1. Зависимость удерживания от состава подвижной фазы
3.3.2.2. Зависимость удерживания от строения молекул
3.3.2.3. Градиентное элюирование замещенных цинхониновых кислот и их производных
3.3.2.4. Применение принципов аддитивности и ЛССЭ для прогностического расчета величин удерживания
3.3.2.5. Сорбционноструктурные корреляции в ОФ ВЭЖХ
3.3.2.6. Корреляции типа удерживание биологическая активность 8 ВЫВОДЫ
С1ШСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ


С помощью данного индекса можно оценивать межмолекулярные взаимодействия в нормальных жидкостях. В настоящее время теория числа Винера продолжает развиваться. В работе предложен взвешенный аналог индекса Винера, новая версия индекса Винера предлагается авторами работ ,. Тороповым с соавт. Индекс связанности Рандича определяется из матрицы смежности. Методика его расчета приведена в работах , . Расчет индексов связанности основан на математической обработке параметров группировок атомов скелета молекулы, проводимой с учетом степени разветвления скелета, циклизации, ненасьпценности и содержания гетероатомов. Изначально схема Рандича предлагалась для углеводородов, но затем после соответствующей доработки Киром и Холлом стала применяться для хмолекул, содержащих гетероатомы. Различают индексы связанности нескольких порядков. Индексы связанности первого порядка учитывают парные взаимодействия соседних атомов в молекуле, но не различают мета и параизомеры ароматических соединений. Индексы связанности более высоких порядков, учитывающие не только ближайшие парные, но и отдаленные взаимодействия атомов, обеспечивают более полное описание структурных особенностей изучаемых соединений . Индексы связанности характеризуют тонкоструктурные особенности формы молекулы. В литературе встречаются сведения, указывающие на тесную корреляцию индексов связанности с термодинамическими функциями растворения в газовой хроматографии . Показано, что величины индексов связанности могут быть интерпретированы как энергетические характеристики яэлектронных систем . В работе предложена модификация топологического индекса связанности, основанная на использовании результатов квантовохимических расчетов. В работе рассматривается новый вершинный индекс для гетероатомов в молекуле. Предложен подход, основанный на использовании значений электроотрицательности атомов по Малликену, который позволяет учитывать различные состояния окисления гетероатомов. Таким образом, многообразие видов топологических индексов, их пеэмпирический характер открывают широкие возможности при исследовании проблемы структура свойство, поэтому в настоящее время дескрипторы молекулярной структуры являются неотъемлемой частью большинства исследований, посвященных данной проблеме. Установление взаимосвязи между химической структурой веществ и их фармакологическим действием важнейшая задача при создании высокоэффективных лекарств с избирательным действием . Кроме того, в настоящее время не установлены строгие количественные соотношения между самими коррелируемыми физикохимическими параметрами, что не позволяет осуществлять комплексное исследование влияния физикохимических свойств включая молекулярную структуру на биологическую активность. Между тем на выявление новых лекарственных средств направлены огромные научные силы и капиталовложения . К настоящему времени установлено, что между физикохимическими свойствами вещества и проявляемым им биологическим действием существуют определенные взаимосвязи. Сегодня имеется большое число подходов к решению проблемы структура активность, включающих рассмотрение конкретных физикохимических характеристик веществ , однако выделить какоето доминирующее направление попрежнему не удается. Первой попыткой определения физикохимической сущности корреляций между структурой и биологической активностью была модель равновесного распределения МРР. Она основана на предположении о том, что после введения вещества в биологическую систему между концентрацией его в месте введения и концентрацией вблизи места реакции устанавливается химическое равновесие, определяемое равенством химических потенциалов вещества в разных фазах. Для корреляционного уравнения в качестве физикохимических параметров могут быть использованы коэффициент распределения в системе иоктанол вода, парахор, мольный объем и растворимость . Ограниченность ММР очевидна, поскольку в ней не учитывается ни кинетика установления равновесия фармакокинетика, ни механизм протекающих в системе химических реакций селективность биологического действия.