Радикальная химия артемизинина: теоретический анализ

• Автор: Солодова, Светлана Леонидовна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Черноголовка
• Количество страниц: 125 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

Актуальность работы

Цель работы

Научная новизна

Практическая и теоретическая значимость

Объем и структура работы.

Апробация работы.

Публикации.

ГЛАВА 1. Литературный обзор

1.1 Малярия
1.2 Артемизинин
1.2.1 Химическое строение
1.2.2 Представление о механизме действия артемизинина
Окислительный стресс.
Гем и алкилирование модели гема
1.2.3 Физикохимические свойства артемизинина
Реакции восстановления артемизинина
Квантовохимическое моделирование механизма действия артемизинина
ГЛАВА 2. Мез оды расчета энтальпий, энергии активаций и констант скорости реакций радикалов артемизинина
2.1 Главные уравнения метода пересекающихся парабол
2.2 Реакции внутримолекулярного переноса водорода в алкоксильных и пероксильных радикалах артемизинина
2.3 Энтальпия рсаций дециклизации радикалов
2.4 Реакции алкильных, алкоксильных и пероксильных радикалов артемиинина с субстратами
2.5 Расчет сн в гидропероксидах.
ГЛАВА 3. Реакции алкоксильных радикалов артемизинина.
3.1 Интрамолекулярный перенос атома водорода в алкоксильных радикалах.
3.2 Дециклизация алкоксильных радикалов артемизинина
3.3 Реакции алкоксильных радикалов артемизинина с субстратами.
3.4 Заключение
ГЛАВА 4. Реакции алкильных радикалов артемизинина.
4.1 Интрамолекулярный перенос атома водорода в алкильных радикалах
4.2 Дециклизация алкильных радикаюв артемизинина
4.3 Реакции алкильных радикалов артемизинина с субстратами
4.4 Заключение
ГЛАВА 5. Реакции пероксильных радикалов артемизинина
5.1 Реакции пероксильных радикалов артемизинина с субстратами.
5.2 Интрамолекулярный перенос атома водорода в пероксильных, радикалах.
5.3 Внутримолекулярная цепная реакция окисления артемизинина.
5.4 Заключение
ГЛАВА 6. Реакции алкоксильных и пероксильных радикалов артемизинина, образующихся из его гидронероксидных групп
6.1 Внутримолекулярная цепная реакция окисления гидропероксида I артемизинина
6.2 Внутримолекулярная цепная реакция окисления гидропероксида II артемизинина
6.3 Внутримолекулярная цепная реакция окисления гидропероксида 1 артемизинина.
6.4 Внутримолекулярная цепная реакция окисления гидропероксида IV артемизинина.
6.5 Заключение.
Выводы.
Литература


Шестая глава посвящена реакциям радикалов, возникающих из полиатомных гидропероксидов артемизинина. В выводах сформулировали основные результаты диссертационной работы. Основные результаты диссертационной, работы доложены на 7 конференциях Всероссийской конференции молодых ученых и II школе им. НМ. Эмануэля Москва, , на XVIII Всероссийском Симпозиуме Современная химическая физика Туапсе, , на VII международной конференции имени В. В. Воеводского Черноголовка, , на XIX Всероссийском Симпозиуме Современная химическая физика Туапсе, , на II Всероссийской школеконференции Высокореакционные интермедиаты Юность, Московская область, , на VI Межвузовской школесеминаре Актуальные проблемы химической физики Иваново, , на научной конференции Органическая химия для медицины Юность, Московская область, . По материалам диссертации опубликованы 6 статей в ведущих журналах РАН и тезисы 7 докладов, которые написаны в соавторстве с Денисовым Е. Т. и Денисовой Т. Малярия является одним из самых опасных инфекционных заболеваний, приносящих вред человечеству. Около процентов мирового населения находятся в зоне риска заражения малярией, и ежегодно, согласно Всемирной организации здравоохранения, от 0 до 0 миллионов человек заражается малярией, эта цифра ежегодно возрастает на 1. Малярия итал. Возбудителями малярии являются простейшие рода i плазмодии. Для человека патогенны четыре вида этого рода . Азии, Океании, Южной и Центральной Америки. Экваториальной Африкой, отдельные случаи зарегистрированы на островах Океании и в Таиланде. Экваториальной Африке, а также в некоторых странах Азии, Океании, Южной и Центральной Америки 2,3. Жизненный цикл малярийного паразита включает две фазы бесполое размножение в крови человека и половое размножение в организме комара. После укуса зараженным комаром возбудитель в. В процессе бесполого размножения, называемого шизогонией, из одного спорозоита в итоге образуется от до ООО печночных мерозоитов, или шизонтов. При. Р.аШрагит и Р. Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с прикрепления попавших в кровь мерозоитов к специфическим рецепторами на поверхности мембраны эритроцитов. Здесь спорозоит проникает в эритроцит, проходит стадию кольца и, увеличиваясь в размерах, превращается в шизонт. Шизонт подвергается делению с образованием множества мелких мерозоитов. Наполненные мерозоитами эритроциты разрушаются, и паразиты, а также токсичные продукты их метаболизма поступают в кровь с этим моментом связаны характерные проявления малярии озноб и лихорадка. Мерозоиты проникают в новые эритроциты, и цикл бесполого размножения повторяется. Небольшая часть мерозоитов превращается в половые формы гаметоциты мужские иженские особи. Кусая зараженного человека, самка комара вместе с кровью засасывает и гаметоциты, которые далее созревают и превращаются в гаметы в организме комара. Мужская гамета сливается с женской, и образовавшаяся оплодотворенная клетка зигота проникает в стенку кишечника комара. Здесь зигота превращается в ооцисту, в которой развиваются споробласты предшественники спорозоитов. Созревшие спорозоиты разрушают ооцисту и мигрируют в слюнные железы комара, где и накапливаются. Теперь комар способен заразить человека, и в этом случае цикл малярийного паразита повторяется вновь 4. I I
iv


v I
Рис. Сложность борьбы с малярийным плазмодием усугубляется тем, что возбудитель за последние десятилетия приобрел устойчивость к наиболее широко используемым медикаментам хинину, хлорохину, мефлохину и др. Азии и Африке. Сегодня от многих из препаратов, устойчивых в организме человека, приходится отказаться в силу их практически полной неэффективности. Возникает настоятельная необходимость в разработке новых препаратов для лечения этой болезни 5. В году китайское правительство приступило к выполнению общенациональной программы открытия новых антималярийных лекарств, в ходе выполнения которой были изучены местные растения, использующиеся в традиционной медицине 6, 7. Несколько эффективных образцов были идентифицированы см. Рис. А 2 i из i x 8, i 3 из xi ii i .