Новый класс доноров монооксида азота: строение и свойства нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами

• Автор: Санина, Наталия Алексеевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Черноголовка
• Количество страниц: 425 с. : ил.

Содержание

Литературный обзор.

Физиологическое значение моноксида азота 0 и его форм. Химическая биология 0.

Экзогенные доноры 0.

Основные классы органических и неорганических экзогенных доноров 0.

Железосеранитрозильные комплексы перспективные доноры 0.

Экспериментальная часть.

Синтез нитрозильных комплексов железа с серосодержащими функциональными лигандами.

Физикохимические методы исследования нитрозильных комплексов железа с серосодержащими функциональными лигандами.
Экспериментальное и теоретическое исследование строения нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами.

Синтез нитрозильных комплексов железа с серосодержащими функциональными лигандами.

Рентгеноструктурное исследование серанитрозильных комплексов железа
Молекулярное и кристаллическое строение анионных нитрозильных комплексов железа.
Молекулярное и кристаллическое строение нейтральных биядерньгх нитрозильных комплексов железа с ароматическими
серосодержащими лигандами тип.
3.2.3. Молекулярное и кристаллическое строение нейтральных биядерных нитрозильных комплексов железа с азагетероциклическими серосодержащими лигандами 4 тип.
3.2.3.1. Молекулярное и кристаллическое строение моноядерного нитрозильного комплекса железа с 3меркапто1,2,4триазол 4 илом.
3.2.3.2. Молекулярное и кристаллическое строение биядерных нитрозильных комплексов железа с азагетероциклическими 9 серосодержащими лигандами.
3.2.4. Молекулярное и кристаллическое строение катионных сера
нитрозильных комплексов железа типа.
3.3. Теоретическое исследование нитрозильных комплексов железа с
функциональными лигандами.
3.4. Спектроскопия нитрозильных комплексов железа с
функциональными серосодержащими лигандами.
3.4.1 ИКспектроскопия нитрозильных комплексов железа с
функциональными серосодержащими лигандами.
3.4.2. ЯГРспектроскопия нитрозильных комплексов железа с
функциональными серосодержащими лигандами.
Глава 4. Исследование физикохимических свойств нитрозильных
комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами в твердой фазе и в растворах.
4.1. Магнитные свойства биядерных нитрозильных комплексов
железа типа.
4.2. Массспектроскопия газовой фазы при разложении поликристаллов нитрозильных комплексов железа с
функциональными серосодержащими лигандами.
ЭПР и массспектроскопия растворов нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами. донорная активность нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами. Электрохимическое определение , генерируемого нитрозильными комплексами железа в растворах.
Реакции нитрозильных комплексов железа с гемовыми белками. Реакции нитрозильных комплексов железа с гемоглобином. Образование нитрозотиолов при взаимодействии различных форм гемоглобина с нитрозильными комплексами железа. Биологическая активность нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами.
Исследование кардиотроппой активности анионных и катионных нитрозильных комплексов железа с использованием моделей ишемического и реперфузионного повреждения миокарда i vi и i viv
Действие нитрозильных комплексов железа на аортальное давление изолированного сердца крысы.
Действие анионного нитрозильного комплекса железа с тиосульфатом на коронарную, сократительную и насосную функцию изолированного сердца крысы.
Влияние катионного комплекса железа с пеницилламином на артериальное давление у крыс i viv.
Исследование противоопухолевой активности нитрозильных комплексов железа i vi и i viv.
Изучение цитотоксической активности нитрозильных
комплексов железа на опухолевых клетках человека.
6.2.2. Исследование механизмов противоопухолевой активности НКЖ на опухолевых клетках человека.
6.2.3. Испытания противоопухолевой активности нитрозильных комплексов железа i viv.
Выводы.
Список литературы


Рост свободногоСа активирует для производства 0, который достигает клетокгладкой мускулатуры благодаря диффузии или системы носителей. Другой вариант, 0 из экзогенных нитровазодилататоров может прямо активировать клетку гладкой мускулатуры. В пей 0 является причиной возрастания сОМР, который через его протеинкиназу сСМРРК , является причиной фосфорилирования пусковых кальциевых каналов I в клеточной мембране и транспорт кальция в саркоплазматическая сеть . Кальциевые насосы также активируются с тем результатом, что свободный внутриклеточный кальций в клетке уменьшается. Это активирует калиевые каналы СЮ в клеточной мембране, которые подавляют мембранную возбудимость и генерацию потенциального действия. Эта мембранная гиперполяризация может быть также индуцирована прямо 0 Гиперполяризация повышает ингибирование мембранных Са каналов, и
полное уменьшение внутриклеточного Са ведет к инактивации миозиновой легкой цепной киназы, основного энзима в гладкомышечном сокращении. Результаты этих исследований, где также представлены электронные свойства гемоглобина, который способствует донированию 0 групп в микроциркуляции, предполагают, что кровь, а также эндотелиальные клетки играют важную роль в сердечнососудистом контроле. Монооксид азота является внутри и межклеточным регулятором и паракринным влияющим на функции соседних клеток соединением. Тот факт, что 0 взаимодействует с тиолами, белками, сахарами, ионами металлов, геммами протеинов и другими соединениями, локализованными в различных тканях, предполагает наличие 0 иили его комплексов в межклеточных жидкостях. Учитывая, что концентрация 0, необходимая для активации растворимой гуанилатциклазы ОС и повышения клеточного уровня сОМР, весьма незначительна, можно полагать, что 0 и его комплексы непрерывно циркулируют в кровотоке. Столь разнообразная роль индивидуального внутрии межклеточного регулятора, пожалуй, не характерна ни для какого другого эндогенного соединения в организме. Другим примером взаимодействия гемКЮ является реакция 0 с цитохромом Р0. Существуют изоформы цитохрома Р0, которые катализируют синтез гормонов, активируют лекарства, и являются посредниками в продукции некоторых канцерогенов. В противоположность образованию, ведущему к активации , ингибирует активность цигохрома Р0 двумя способами обратимым и необратимым рис. Обратимое ингибирование происходит в случае, когда связывается с гемом, предотвращая связывание с кислородом, таким образом ингибируя катализ прямое действие. Необратимое ингибирование происходит при участии , формирующимися благодаря автоокислению , и ослабляется присутствием либо альбумина, либо глютатиона. Т. о. Р0 играет как регуляторную, так и патофизиологическую роль. Р0 при этом, более чувствительны к ингибированию именно и . Рис. Механизмы ингибирования цитохрома Р0. Другим примером прямого действия 0 является его реакции с другими радикальными частичами. Например, тирозилрадикал, образующийся при каталитическом обновлении рибонуклеотид редуктазы, реагирует с 0. Ингибирование этого энзима как предполагают является фактором цитостатических свойств 0, благодаря подавлению синтеза ДНК. Другим примером радикальных реакций 0 оказывающих влияние на биологические последствия способность 0 радиосенсибилизировать клетки в условиях гипоксии. Углеродные радикалы формируются в ДНК при действии ионизирующего излучения. Такие радикальные частицы могут быстро реагировать с 0 формируя Снитрозо аддукты, которые стабилизируют индуцированный радиацией вред. Поскольку популяция гипоксичных клеток в опухолях как предполагают отвечает за ограничение эффективности радиотерапии, эти наблюдения могут обеспечит новые подходы в терапии рака. Реакции О с кислородными комплексами металлов и оксокомплексам и. Реакционная способность 0 по отношению к металлам не ограничивается только ковалентными взаимодействиями с металлическими ионами. Различные металкислородные комплексы и металлоксо комплексы быстро реагируют с 0. Изза высокой концентрации оксигемоглобипа и его быстрой реакции с 0 этот процесс является одним из основных метаболических путей гибели 0 и его детоксификации.