Синтез производных 4,5-диокибензофурана и 4,5-диоксииндола

• Автор: Саркисова, Людмила Суреновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СИНТЕЗ ПРВ0ДНЫХ ОДИОКСИБЕНЗОФУРАНА И ОДИОКСИИНДОЛА

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Синтез производных одиоксибензофурана. . . II

а Синтез производных 4,5диоксибензофурана II

б Синтез производных 5,6диоксибензофурана

в Синтез производных 6,7диоксибензофурана

2. Синтез производных одиоксииндола.

а Синтез производных 4,5диоксииндола. . .

б Синтез производных 5,6диоксииндола. . .

в Синтез производных 6,7диоксииндола. . . ГЛАВА П. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5ДИ0КСИБЕНФУРАНА И
4.5ДИ0КСИИНД0ЛА
ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. .
1. Синтез галогенпроизводных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола восстановлением 4,5бензофуранхинонов и 4,5индолхинонов. .
2. Метилирование, бензилирование и адетилирование производных 4,5диокси6галогенбензофурана и 4,5диокси6галогениндола
3. Синтез производных 4,5диоксибензофурана и
4.5диоксииндола дегалогенированием галогенпроизводных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола.
4. Бромирование производных 4,5диоксибензофура

Стр.
на и 4,5диоксииндола, синтез 2бромметильных
производных
5. Синтез производных 1фенил2метил4,5диоксииндола из эфиров соответствующих индолил3карбоновых кислот. .
6. Синтез 2, 3, 6 и 7аминометильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. ,7Г
а Синтез 2ашнометильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. .
б Синтез 3, 6 и 7аминометильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола.
7. Хлорметилирование 2метилЗэтоксикарбояил
4,5диметоксибензофурана
8. Синтез 3 и 7цианметильных производных 4окси
5метоксибензофурана и 4,5диметоксииндола. . .
9. Синтез 2 и 3формильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. . .
ГО. Синтез аналога препарата вискен.
ГЛАВА Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. . .
ИСХОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ.
Г. Синтез галогенпроизводных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола восстановлением 4,5бен
зофуранхинонов и 4,5индолхинонов.
2. Метилирование, бензилирование и ацетилирование производных 4,5диокси6галогенбензофурана и 4,5диокси6галогениндола
Стр.
3. Синтез производных 4,5диоксибензофурана
и 4,5диоксииндола дегалогенированием галогенпроизводных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола.
4. Бромирование производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола, синтез 2бромметильных производных.
5. Синтез производных Гфенил2метил4,5диоксииндола из эфиров соответствующих индолил3карбоновых кислот.
6. Синтез 2, 3, 6 и 7аминометильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола.
а Синтез 2аминометильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. . . Г
бСинтез 3, 6 и 7аминометильных производных диоксибензофурана и 4,5диоксииндола . ИЗ
7. Хлорметилирование 2метилЗэтоксикарбонил
4,5диметоксибензофурана .
8. Синтез 3 и 7цианметильных производных 4окси5метоксибензофурана и 4,5диметоксииндола
9. Синтез 2 и 3формильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. . .Г
. Синтез аналога препарата вискен
3 Результаты исследования биологической активности синтезированных соединений. . . .
выводы
ЛИТЕРАТУРА


Однако аминометилирование в положение 7 производных 4,5диоксииндола в аналогичных условиях протекает значительно медленнее по сравнению с соответствующими производными 4,5диоксибензофурана. В результате проведенных исследований на основе производных 4,5диоксииндола предложен, метод синтеза аналога лекарственногопрепарата вискен. Практическая ценность. В результате проделанной работы предложены препаративные методы синтеза производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. Некоторые из них, например, производные 4,5диокси6галогенбензофурана и 4,5диокси6броминдола и полученные из них соответствующие дегалогенированные производные являются ключевыми соединениями в синтезе разнообразных 4оксиметокси5оксиметокси, 4,5диацетокси, 2бромметильных, 2, 3, 6, 7аминометильных, 2, 3формильных, 3,7цианметильных производных 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола. С помощью разработанных в
диссертации методов осуществлен синтез аналога лекарственного препарата вискен. В результате биологических исследований полученных соединений выявлены вещества с выраженной противовирусной и противогрибковой активностью, что создает перспективы поиска новых лекарственных препаратов в указанных направлениях. Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы по методам синтеза производных одиоксибензофурана и одиоксииндола, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части и приложения, включающего результаты биологических исследований, выводов и списка литературы. ГЛАВА I. Диоксипроизводные бензофурана и индола теоретически могут существовать в виде четырех изомеров 2,3, 4,5, 5,6и 6,7диоксипроизводных. Однако 2,3диоксипроизводные бензофурана и индола до сих пор не известны. В связи с этим, в обзоре рассмотрены три изомерные структуры одиоксибензофурана и одиоксииндола 4,5, 5,6 и 6,7диоксипроизводные. Следует отметить, что соединения этого класса довольно широко представлены в литературе. Интерес к одиоксипроизводным бензофурана и индола обусловлен, повидимому, тем, что среди них найдено множество веществ, обладающих различной биологической активностью Д, а также тем, что они выделены из природных соединений и входят в виде фрагмента в сложные структуры природных соединений . Описанные в литературе синтезы одиоксипроизводных бензофурана и индола в большинстве случаев аналогичны обычным методам синтеза бензофуранов и индолов. Из указанных классов наиболее изучены 5,6диоксипроизводные бензофурана и индола. Достаточно широко представлены 6,7диоксипроизводные бензофурана и очень ограниченно6,7диоксипроизводные индола. Производные 4,5диоксибензофурана и 4,5диоксииндола, которые являются предметом исследования диссертации, практически не изучены. Изза отсутствия, как правило, общих методов синтеза мы считаем целесообразным рассматривать методы синтеза произ
водных бензофурана и индола раздельно. При изложении методов синтеза бензофуранов мы придерживались системы, принятой в монографииЭльдерфилда . Кроме того, мы излагаем сведения о методах синтеза одаоксипроизводных в следующей последовательности. Первоначально мы рассматриваем синтезы 4,5диоксибензофуранов, а затем 5,6 и 6,7диоксибензофуранов. Мы приводим не только синтезы непосредственно диоксипроизводных, но и их производных по оксигруппам метокси, бензилокси и т. Описан синтез 2нитро4,5диметоксибензофуранаконденсацией 2,3диметоксисалицилового альдегида с бромнитрометаном 7 2 тип замыкания. СН3гАгСН0 ЬкНгНОг
Повидимому, представляет интерес осуществленный на ограниченном числе примеров синтез 4,5диоксипроизводных бензофурана восстановлением 4,5бензофуранхинонов . Галогенпроизводные 4окси и 5оксибензофуранов окисляют азотной кислотой в 4,5бензофуранхиноны, которые восстанавливают гидросульфитом натрия до соответствующих 4,5диоксибензофуранов с количественным выходом. Последние недавно стали широко доступны окислением галогенпроизводных 4 и 5оксибензофурана . Этот метод нашел дальнейшее развитие в настоящей работе см. П диссертации.