Синтез 3-С-разветвленных сахаров циклизацией диальдегидов СН-кислотами

• Автор: Немальцев, Юрий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Фрунзе
• Количество страниц: 112 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

ГЛАВА I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА РАЗВЕТВЛЕННЫХ САХАРОВ

Литературный обзор .

1.1. Синтез на основе оксопроизводных и .окисей сахаров

1.1.1. Взаимодействие оксопроизводных сахаров с

металлорганическими реагентами и диазометаном

1.1.2. Раскрытие Сокисей сахаров

1.1.3. Присоединение других нуклеофилов к оксопро

изводным сахаров

1.1.4. Реакция Виттига.

1.2. Присоединение нуклеофилов к нитроолефиновым
производным сахаров .
1.3. Реакции с участием Сенонов сахаров .
1.4. Циклизация диальдегидов сахаров СНкислота
ГЛАВА П. ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИКЛИЗАЦИИ ДИАЛЬДЕГИДОВ САХА
РОВ СНКИСЛОТАМИ.
Обсувдение результатов
2.1. Присоединение триэтилфосфонацетата к 2 ,
4 2метокси4оксиметил и 2 2бензилоксиЗоксапентадиалям1,5 .
2.2. Циклизация 2 2бензилокси и 2.4
2метокси4оксиметил3оксапентадиалей1,5 амидом циануксусной кислоты .
Стр.
2.3. Установление структуры ЗдезоксиЗСкарбамоилЗСцианпиранозидов
2.4. Циклизация ,4И 2метокси4оксиметилЗоксапентадиаля1,5 ацетилацетоном и метилацетоацетатом
ГЛАВА Ш. ЭЮЖРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез 2И , 2карбэтоксивинил5окси6метокси1,4диоксана и диэтилового эфира 4бензилокси5окса2,7нонадиен1,9диовой кислоты
3.2. Синтез ЗдезоксиЗСкарбамоилЗСцианпиранозидов .
3.3. Изучение динаглики взаимодействия диальдеги
дов I и П с цианацетамидом.
3.4. Синтез ЗдезоксиЗСацетил и 3дезокси
ЗСметоксикарбонилпиранозидов .
ВЫВОДЫ .
ЛИТЕРАТУРА


ЗдезоксиЗСацетилпиранозидов. Это объясняется тем, что сложноэфирный распад может осуществляться и внутримолекулярно, за счет взаимодействия Сбгидроксильной и карбонильной групп ацетильного фрагмента при СЗ. Выявленные закономерности циклизации 2,4дизамещенных 3оксапентадиалей1,5 позволяют вести целенаправленный синтез 3Сразветвленных сахаров с заданным типом разветвления и заместителя или заместителей при СЗ, а получаемые разветвленные сахара могут быть использованы для синтеза физиологически активных соединений в том числе аналогов нуклеозидов и нуклеозидных антибиотиков, а также служить полупродуктами в полных синтезах природных полихиральных соединений. Полученные нами результаты были представлены на конкурсе, посвященном летию Института г. Фрунзе, . УП Всесоюзной конференции по химии и биохимии углеводов г. ПущинонаОке,
. По теме диссертации имеется 3 публикации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы ссылок и оформлена на 0 страницах, включая 4 таблицы, схем и 7 рисунков. В первой главе представлен обзор литературных данных по методам синтеза разветвленных сахаров. Вторая глава посвящена изучению циклизации диальдегидов СНкислотами, исследованию динамики взаимодействия диальдегидов с СНкислотами, изучению влияния строения СНкислоты на тип разветвления при и установлению структуры полученных соединений. В третьей главе приведено описание методик, по которым были получены новые соединения и их константы. Завершается диссертация выводагли и списком литературы. К синтезу разветвленных сахаров имеются два различных подхода. С окисный цикл или олефиновую связь. Присоединение нуклеофильных реагентов к оксопроизводным сахаров приводит к образо
ванию разветвления типа йСОН . В двух остальных случаях образуется разветвление типа ксн. Достоинством этого пути является известная конфигурация всех асимметрических центров, за исключением точки разветвления. Основными недостатками рассматриваемого подхода являются необходимость проведения многостадийного синтеза для получения подходящего производного сахара, а также образование эпимерных структур на стадии формирования разветвления, появляющихся в результате возможности атаки нуклеофильного агента с обеих сторон узловой плоскости Йсвязи, или плоскости X. В связи с этим основная проблема этого подхода заключается в изыскании путей стереоселективного введения боковой цепи в молекулу производного сахара. Второй подход заключается в синтезе разветвленных сахаров из неуглеводных предшественников, обычно включающий в себя стадии стереоспецифического гидроксилирования. Недостатки этого подхода хорошо известны образование стереоизомерных соединений на кавдой стадии синтеза, что требует их разделения и установления структуры. Итогом является низкий выход целевого продукта. К достоинствам этого метода можно отнести использование доста
точно большого набора субстратов для построения молекулы разветвленного сахара и возможность получения из одного субстрата большого числа различных сахаров. Появление новых реагентов и синтетических приемов, позволяющих проводить стерео и региоселективное введение функций, создание хиральных центров, позволит в значительной степени уменьшить недостатки этого подхода. К настоящему времени в литературе имеется ряд обзоров и статей 14, 68, посвященных методам синтеза разветвленных сахаров, исходя из производных углеводов, и синтезу 5 из неуглеЕодных предшественников. В наиболее позднем обзоре 3 по методам синтеза разветвленных сахаров из углеводов литература охвачена до г. В данном обзоре литература охвачена с по г. Стереоселективность присоединения металлорганических соединений исследовалась на примере взаимодействия с 4улозами 9, ,. Присоединение метилмагнийиодида, метиллития, винилмагнийбромида, 2литио2метил1,3дитиана к гексопиранозид4улозам приводит к 4Салкил разветвленным сахарам. При этом было обнаружено, что чем больше размер атакующей частицы и чем более жестко закреплена конформация цикла, тем больше преобладает один из двух возможных изомеров.