9-оксо (окси, арилиден, арилимино) азафлуорены (флуорены, инденохинолины) и их превращения

• Автор: Саркар, Самир Кришна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 167 c. : ил

1.1. 2 и 3Метил9фенилбензил флуорен9олы.

,1.2. 1, 2 и 4Азафлуорен9олн

1.3. Индено3,2 хинолин6олы.

1.4. 3,9Диметил2азафлуорен9ол.

1.5. Спектральные исследования спиртов.

5. Глава П. АДКЭ в синтезах полиядерных конденсированных соединений. Литературный обзор

6. ЭБензилиденюлуореназаошуорены и их превращения. Обсуждение результатов .

.1. Синтез 9бензилиденфлуорена и азатлуоренов .

.2. Реакции циклоприсоединения с 9бензилиденфлуореном

.3. Превращения 3метил9бензилиден2азалуорена и 9бензилиден4азаплуорена в реакции бромирования.

.4. Взаимодействие соединений ряда 2 и 4азафлуоренов

с АДКЭ
7. Глава Ш. Применение карбенов в синтезах спиросоединений. Литературный обзор .
8. 9Арилшиноазафлуорены и флуорены. Обсуждение результатввЗб
1.1. 9пМетокситенилиг,п1нофлуорен2метилфлуорен, 4азафлуорен .
1.2. 3, 3Дихлор1пглетоксифенилспиро флуорен9,2
азто.щп н бметохснспгфошуорек,2
индоксил и их превращения
III.3.Метиловый эфир 9Ч1метоксифего1ламино4азафлу
орен9илуксусной кислоты.
9. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
. БЫВОЛН
. ЛИТЕРАТУРА
. ПРИЛОЖЕНИЕ
4.1.
ВВЕДЕНИЕ


К таким агентам относятся производные различных гетероциклических соединений, например, адренолин, норадренолин, теофиллин и др. Способность угнетать процесс высвобождения гистамина из клеток, вызывая при этом дегрануляцию тучных клеток при развитии аллергических реакций, обнаружена у многих синтетических препаратов, в том числе у дипразина I и димедрола П , которые широко используются в медицинской практике I гидрохлорцфдиметиламинопропилфенотиазин синоним пипольфен рА. Большинство синтетических антигистаминных препаратов являются веществами, препятствующими воздействию гистамина на тканимишени. Последние, с г. Аша и Шилда , стали разделять на Нррецепторы и Н2рецепторы. Возбуждение гистамином Нррецепторов сопровождается спастическим сокращением гладких мышц бронхов, кишечника, расширением капилляров и увеличением проницаемости их стенок, что сопровождается понижением артериального давления, отеком тканей, сгущением крови и другими явлениями. Характерным для возбуждения Нрецепторов является усиление секреции желудочных желез . При этом, рецепторы не поддаются ингибированию препаратами, подавляющими стимуляцию Нррецепторов . В первой из них расстояние между циклическим азометиновым и экзоциклическим атомами азота равно 0,5 нал, а во второй конформации 0,0ьпм. Н г н
Предполагается, что гистамин в трансконформации стимулирует Нррецепторы, а в цисконформации рецепторы . Большинство противогистаминных препаратов, применяемых при лечении аллергических заболеваний, относится к блокаторам Нррецепторов , . X , 0 или насщенный атом углерода, непосредственно связанные с р аминоэтильной группой группу ХС в формуле 1У мсено заменить также на группу СС терминальный азот может являться ациклической им алициклической третичной диалкиламиногруппой диметиламино, пирролидино, пиперидино и др. Нрецепторы, можно рассматривать как производные аминоэтанола, этилнндиамина, аминопропана, аминопропена, содержащие арильные и гетарильные радикалы. Наличие бензилъной группировки в структуре антигистаминных препаратов имеет при этом существенное значение. Первым антигистаминным препаратом, используемым в медицинской практике , оказалось производное этилецдиамина гидрохлорид диметил бензил фенилэтилендиаминаУрАепЬепаггпеуОпЬгап его антигистаминная активность, определенная равной рА,0, считается не очень высокой. Еще более активным оказалось пхлорбензилпроизводное У1б Св , Vi, 9, 9 по сравнению с незамещенным бензилпроизводным, а также 4метоксизамещенным У1врА2 9,0. Соединение У1б под названием супрастинЧ широко используется в лечебных целях в настоящее время при пищевой и медикоментозной аллергии. Замена в пирибензамине У1а пиридильного радикала на пиримидил2 привела к резкому понижению антигистаминной активности, но его пметоксибензильный аналог имеет активность 7, . К фенбензаминам аналогам антергана можно отнести производные пиперидина, проявившие высокую антигистаминную активность 2метил4 бензил фениламиношшеридин УП vi 5 i, и ii4 фенил тениламиН0пиперидин УШ ii. Однако некоторые производные проппламина, которые можно рассматривать как бензиларилзамещенные аминоэтаны, проявляют антигистаминную активность, причем, активность Х энантиомеров значительно выше активности Iизомеров соединения XI, ХП. Высокую анткгистаминную активность проявили непредельные соединения I, 1диарилЗ пирролидино пропены ХШ . Установлено, что Едиастереомеры обладают более высокой активностью, чем 2 изомеры см. Одним из основных представителей группы антигистаминных препаратов, действующих на рецепторы, является димедрол П. Кроме того, димедрол, как и ряд других антигистаминных препаратов, проявляет другие фармакологические действия седативное и снотворное, снимает нервное возбуждение, обладает центральным холинолитическим действием, противовоспалительными свойствами, местноанестезируадее действие, особенно совместно с анальгетиками . Антигистаминная активность димедрола П определена равной рА,0. Он является представителем производных аминоэтанола аминоэфиров, фенокси и бензилоксиэтиламинов. А2 7,0 .