Синтез и исследование А, В-индольных аналогов стероидных агликонов

• Автор: Гутник, Сергей Борисович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Получение и синтетическое использование Анорсекокетокислот .

1.1. Методы получения Анорсекокетокислот .

1.1.1. Окисление перманганатом калия, перхлоратом калия и высшими оксидами осмия и рутения .

1.1.2. Озонирование . II

1.1.3. Методы с применением межфазного катализа .

1.1.4. Перманганатперйодатное окисление

1.2. Использование Анорсекокетокислот в синтезе

модифицированных стероидов .

1.2.1. Введение гетероатома в кольцо А .
1.2.2. Введение в кольцо А углеродной изотопной
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез Анор3аза.А спиростанов и спиросолаяов индольных аналогов стероидных аглико
2.1.1. Получение полупродуктов синтеза Анорсекокетокислот
2.2.2. Построение пятичленного азотсодержащего
кольца. А.
2.2. Изучение превращений А,Виндольных аналогов стероидных агликонов, содержащих пирролиновое кольцо А.
2.2.1. Синтез насыщенных А,Виндольных аналогов стероидных агликонов
2.2.2. Введение заместителей при атоме азота в
кольце А
2.2.3. Превращения в кольцах Е и В .
2.3. Биологическая активность А,Внндолъных аналогов стероидных агликонов .
2.3.1. Противоопухолевая активность А,Виндольных аналогов стероидных агликонов
2.3.2. Гормональная активность А,Виндольных
аналогов стероидных агликонов
2.3.3. Антимикробная активность А,Виндолькых
аналогов стероидных агликонов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ .
ЛИТЕРАТУРА


Диосгенин применяется для синтеза стероидных препаратов, его мировое производство составило в г. Широкое промышленное использование этих соединений повлекло за собой интенсивное изучение их строения и свойств, при этом основным направлением исследований оставался поиск наиболее техно
логичных путей деградации спироструктуры колец Е и с целью получения производных прегнаяа и андростана Вместе с тем данные о зависимости биологической активности стероидных агликонов от их строения, в частности, при различных модификациях их структуры до настоящего времени весьма скудны. Накопление и осмысливание такого рода фактического материала является актуальной проблемой хииии стероидов. Широко известна высокая биологическая активность производных аядола. Vi, Аросупасее и другие 4. Представлялось интересным звести в молекулу стероидного агликона гидрированный индольный ррагмент и исследовать влияние такой модификации на свойства соединения. Таким образом, в настоящей работе была поставлена цель зинтез А,Виндольяых аналогов стероидных агликонов ряда спиростаза и спиросолана и изучение их биологической активности. Для ее цзстижения необходимо было выбрать путь синтеза, при котором софанялась бы сложная структура агликонов с аутентичным природному забором хиральных центров, и реализовать его на препаративном гровне для получения индолостероидов в количествах, необходимых ця проведения биологических испытаний. Такой способ был разработан на первом этапе данного исследозания в соответствии с ним синтезирован ряд ранее неизвестных шалогов стероидных агликонов, содержащих гидрированный индольный зрагмент кольца А и В стероидного ядра, и получены новые данные химических свойствах генинов. На. Наконец, на третьем этапе исследована биологическая активность вновь синтезированных соединений и сделаны выводы о характере влияния изменений в строении агликонов на их активность. При изучении гетероаналогов диосгенина выявлены соединения, обладающие выраженной туберкулостатической активностью, а также производные, тормозящие рост злокачественных опухолей. Настоящая диссертационная работа состоит из Введения, обзора литературы по методам синтеза Анорсекокетокислот промежуточных соединений при синтезе гетероциклических стероидов, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. В литературном обзоре дана, отдельная нумерация упоминаемых соединений, в остальных главах нумерация сквозная. ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Получение и синтетическое использование стероидных Анорсекокетокислот. Стероидные Анорсекокетокислотых известны с начала. XX века. Первоначально исследования структуры соединений I, образующихся при окислении природных гормонов, явились основой для установления строения циклопентаяопергидрофенантреновой основы стероидной молекулы и, прежде всего, кольца А. В настоящее время стероидные Анорсекокетокислоты I широко используются в органическом синтезе для модификации кольца А стероидной молекулы. Их синтетические возможности не исчерпаны, так как потребность в модификации все более сложных стероидных структур обусловливает необходимость поиска, новых препаративных путей получения этих промежуточных соединений и новых направлений их синтетического использования. Данные о методах получения Анорсекокетокислот I и путях их применения для получения Аокса и Аазастероидов суммированы в обзоре 5. Однако, за двадцатилетний период, прошедший со времени опубликования этого обзора, появились новые типы гетероциклических стероидов, вырос уровень сложности модифицируемых молекул, а также были значительно усовершенствованы методы синтеза, так что обобщение и сравнительный анализ всех полученных результатов представляет несомненный интерес. В настоящем обзоре рассмотрена также еще одна важная область применения Анорсекокетокислот I синтез стероидов с эндоциклической изотопной углеродной меткой в кольце А, играющих важную роль в изучении метаболизма и фармакокинетики стероидных препаратов. В обзор включены материалы, отраженные в СА, т. Здесь и далее Анор3,5секо5кето3овые кислоты I.