Тетрагидропирроло[3,2-с]пиридины : Синтез и реакционная способность

• Автор: Воскресенский, Леонид Геннадьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Литературный обзор.

Глава 1. Синтез гидрированных пирролопиридинов .

1.1 Тетрагидропирролопиридины.

1.1.1 Синтез тетрагидропирроло3,2спиридинов

1.1.2 Синтез тстрагидропирроло2,3с1пиридинов

1.1.3 Синтез тетрагидропирроло3,4Ьпиридинов.

1.1.3 Синтез тетрагидропирроло3,4спиридинов.

1.2 Синтез пирроло3,2Ьпиридинов. гидрированных

по пиридиновому циклу

1.3 Синтез гидрированных пирроло2,3Ьпиридинов .
1.4 Синтез пергидропирролопиридинов.
Г лава 2 Свойства гидрированных пирролопиридинов .
Обсуждение результатов.
1. Исходные соединения
2. Изучение гетероциклизации оксимов азациклических кстонов в суперосновной среде реакция Трофимова.
3. Изучение ацилирования теграх идроиирролоЗу2спиридинов и реакционной способности их 2
ацилзамещенных
3.1 Ацилирование
3.2. Реакции 2фор.чилзачещенныхтетрагидропнрроло3,2пиридинов с активированными олефинамн в
условиях реакции Михаэля.
4 .Биологическая активность синтезированных соединений
Экспериментальная часть
Выводы
Литература


На основе пиперидина создан целый ряд анальгетиков и анестетиков, которые широко используются в медицинской практике. Поэтому тетрагидропирроло3,2спиридины, сочетающие фрагменты пиррола и тетрагидропиридина представляют как теоретический, так и практический интерес. Несмотря на то, что химия этого класса соединений развита явно недостаточно, в их ряду найдены вещества, обладающие антисудорожным. Примерно лет назад на кафедре органической химии РУДН был разработан препаративный метод синтеза 4,5,6,7тетрагидро4,5,7триметилнирроло3,2сниридина и начато систематическое изучение его реакционной способности Синтез этого тетрагидропирроло3,2спиридина базируется на гетероциклизашш оксима 1,2,5триметилпиперидин4она с ацетиленом в суперосновной среде реакция Трофимова. Из его химических превращений были изучены форматирование по ВильсмейеруХааку, нитрование ацетилнитратом и по реакции Менке, аминометилирование по Манниху, алкилирование по пиррольному атому азота охлораткилдиметиламинами и ацетилендикарбоновым эфиром, а также реакции его 2форматзамещенного с азотсодержащими нуклеофилами, гидроксиламин, гидразин. Для такой гетероциклическом системы это явно недостаточно. Кроме оксима 1,2,5триметилпиперидин4она в реакции Трофимов были изучены оксимы лишь нескольких упиперидонов. Поэтому делать заключение о влиянии величины цикла в азацикланонах, взаимного расположения оксимной функции и атома азота в гетероцикле, характера и расположения заместителей не представлялось возможным. Вследствие этого невозможно было определить синтетические границы применимости реакции Трофимова в ряду оксимов азотсодержащих циклических кетонов Учитывая все сказанное выше, в настоящей работе ставилась задача изучить поведение в реакции Трофимова оксимов новых по характеру замещения пиперидин4онов, в том числе тропинона и ЗметилЗазабицикло3. Из химических превращений атанировалось изучить взаимодействие синтезированных тетрагидропирроло3,2сниридинов с различными ацилирующими агентами ДМФАРОСЬ, трифторуксусный ангидрид, а также взаимодействие их 2формилзамешенных с производными акриловой кислоты в условиях реакции Михаэля. Ацилзамещенные тетрагидропирролопиридины и их МРЯэтилпроизводные предполагалось использовать в качестве еннтонов для построения более сложных молекул, например пиридопирролнзинов, интересных в плане биологической активности. Особое место в работе занимало изучение антитромбоцитной активности некоторых синтезированных гетрагидропирроло3,2сииридинов. Ожидаемые теоретические и экспериментальные результаты значительно расширили бы наши знания о химии и строении тетрагидропирролопиридинов и были бы существенными для химии гетероциклических соединений в целом. СИНТЕЗ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРРОЛОПИРИДИНОВ. Твтрагидропирролопиридины. В отличие от пирролопиридинов азаиндолов их гидрированные по пиридиновому циклу аналоги остаются до сих пор относительно мало изученными соединениями Может существовать шесть изомерных по сочленению пиррольного и тетрагидропиридинового циклов тетрагидропирролопиридинов. ОАЗ 2е1гндин
В
цросоэ. Наиболее хорошо изученными являются производные ЗДс и 2,3с пирролопиридинов. Недавно появились сообщения о синтезе 3,4с пирролопирндина I . Тетрагидропирролопирнднны могут представлять интерес как биологически активные соединения, а также как синтоны для построения более сложных структур. В ряду 3,4спирролопиридинов обнаружены вещества, обладающие противобактериазьными свойствами 1 . Синтез тетрагидропиррою3,2с1пиридиное Тетрагидропирроло3,2спиридины могут быть получены циклизацией, как соответствующих замещенных пирролов, так и замещенных пиперидинов. Метил и 4фенил4,5,6,7тетрагидропирроло3,2спиридины с высоким выходом образуются при восстановлении алюмогидридом лития 4метил и 4фе нил7,8ди1идропирроло3,2сгшридинов. Рацетилбензоиламнноэтилпирролов в присутствии хлорокиси фосфора 5. РСНэ. СНгСНгМРт
Описан синтез 1 третбутокснкарбонил2,5диметил4,5,6,7тетрагидропирроло3,2спиридина конденсацией 1 метилпиперидона 4 и 2Ытрегбутоксиа. НзС н
о
нс. СНзСН
Выход целевого продукта составил . ЗДиметилбтетрагидроЗтретбутоксипирролоР.